methyl 1-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate | 1176161-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-(4-methoxycarbonyl-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate
• CAS: 1176161-46-8
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₆
• 分子量: 322.318
• InChiKey: JVBQMISUDPPUIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以33 %的产率得到methyl 6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和基于对接的结构优化发现 4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide 衍生物作为 PI3Kα 抑制剂

  摘要：

  具有吡唑并 [1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 支架的化合物 1 通过虚拟筛选策略被鉴定为 PI3Kα 抑制剂命中。额外的相似性搜索和基于分子对接的结构修饰产生了一系列新的 pyrazolo[1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物。最有效的化合物49b表现出显着改善的 PI3Kα 抑制活性，IC 50值为 0.24 μM，并且与其他 I 类 PI3K 异构体相比具有中等至良好的异构体选择性。此外，49b显着抑制 Kasumi-1 和 T47D 细胞的增殖，IC 为50值分别为 1.64 和 1.82 μM。进一步的 PK 研究表明它具有良好的药代动力学特征（AUC 0-t  = 3294.05 ng·h/mL at 5.0 mg/kg PO，F = 91.8%）。所有这些数据表明，化合物49b是一种很有前途的 PI3Kα 抑制剂，具有有益的药物样特性，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117288
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯 、 2-哌啶甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72 %的产率得到methyl 1-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和基于对接的结构优化发现 4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide 衍生物作为 PI3Kα 抑制剂

  摘要：

  具有吡唑并 [1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 支架的化合物 1 通过虚拟筛选策略被鉴定为 PI3Kα 抑制剂命中。额外的相似性搜索和基于分子对接的结构修饰产生了一系列新的 pyrazolo[1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物。最有效的化合物49b表现出显着改善的 PI3Kα 抑制活性，IC 50值为 0.24 μM，并且与其他 I 类 PI3K 异构体相比具有中等至良好的异构体选择性。此外，49b显着抑制 Kasumi-1 和 T47D 细胞的增殖，IC 为50值分别为 1.64 和 1.82 μM。进一步的 PK 研究表明它具有良好的药代动力学特征（AUC 0-t  = 3294.05 ng·h/mL at 5.0 mg/kg PO，F = 91.8%）。所有这些数据表明，化合物49b是一种很有前途的 PI3Kα 抑制剂，具有有益的药物样特性，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117288

文献信息

• COMPOSITIONS OF PROTEIN RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wu Jay Jie-Qiang

  公开号：US20110301133A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same that are capable of inhibiting or antagonizing a family of receptor tyrosine kinases, Tropomysosin Related Kinases (Trk), in particular the nerve growth factor (NGF) receptor, TrkA. The invention further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of pain, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, or a disease, disorder or injury relating to dysmyelination or demyelination or the disease or disorder associated with abnormal activities of NGF receptor TrkA.

  本发明涉及新型合成取代杂环化合物及包含其的制药组合物，这些化合物能够抑制或拮抗一类受体酪氨酸激酶，即肌动蛋白相关激酶（Trk），特别是神经生长因子（NGF）受体TrkA。本发明进一步涉及在治疗和/或预防疼痛、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成或与失髓鞘化或脱髓鞘化有关的疾病、紊乱或损伤以及与NGF受体TrkA异常活动相关的疾病或紊乱中使用这些化合物的方法。
• Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors
  申请人：VM Pharma LLC

  公开号：US08809530B1

  公开（公告）日：2014-08-19

  The present invention relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same that are capable of inhibiting or antagonizing a family of receptor tyrosine kinases, Tropomysosin Related Kinases (Trk), in particular the nerve growth factor (NGF) receptor, TrkA. The invention further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of pain, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, or a disease, disorder or injury relating to dysmyelination or demyelination or the disease or disorder associated with abnormal activities of NGF recptor TrkA.

  本发明涉及一种新型合成的取代杂环化合物及含有该化合物的制药组合物，能够抑制或拮抗一类受体酪氨酸激酶——肌动蛋白相关激酶（Trk），尤其是神经生长因子（NGF）受体TrkA。本发明进一步涉及使用这些化合物在治疗和/或预防疼痛、癌症、再狭窄、动脉硬化、银屑病、血栓形成或与失髓鞘化或去髓鞘化有关的疾病、障碍或损伤，或与NGF受体TrkA异常活动相关的疾病或障碍。
• Synthesis and SAR of novel tricyclic quinoxalinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Julie Miyashiro、Keith W. Woods、Chang H. Park、Xuesong Liu、Yan Shi、Eric F. Johnson、Jennifer J. Bouska、Amanda M. Olson、Yan Luo、Elizabeth H. Fry、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.016

  日期：2009.8

  Based on screening hit 1, a series of tricyclic quinoxalinones have been designed and evaluated for inhibition of PARP-1. Substitutions at the 7- and 8-positions of the quinoxalinone ring led to a number of compounds with good enzymatic and cellular potency. The tricyclic quinoxalinone class is sensitive to modifications of both the amine substituent and the tricyclic core. The synthesis and structure-activity relationship studies are presented.
• [EN] COMPOSITIONS OF PROTEIN RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE RÉCEPTEUR PROTÉIQUE
  申请人：VM DISCOVERY INC

  公开号：WO2010077680A3

  公开（公告）日：2010-10-14
• US8809530B1
  申请人：——

  公开号：US8809530B1

  公开（公告）日：2014-08-19