tert-butyl 6-(((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)methyl)-picolinate | 1427753-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 6-(((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)methyl)-picolinate
• 英文别名: Tert-butyl 6-[[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1427753-76-1
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 322.404
• InChiKey: AVVFAVBVTUCVMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)methyl)-picolinate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 di-tert-butyl-6,6′-((((4-hydroxypyridine-2,6-diyl)bis-(methylene))bis((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)azanediyl))bis-(methylene))dipicolinate
  参考文献：
  名称：

  [Y(pypa)]-的配位化学以及[44Sc]Sc-和[86Y]Y-pypa-苯基-TRC105的比较免疫-PET成像。

  摘要：

  钪 44 和钇 86 都是常用的 PET 同位素，具有适合免疫正电子发射断层扫描 (免疫 PET) 成像的半衰期。在此，合成了一种新的双功能 H4pypa 配体 H4pypa-苯基-NCS，与单克隆抗体 TRC105 缀合，并用两种放射性核素标记，以研究每种复合物的长期体内稳定性。虽然 44Sc 标记的放射性示踪剂在 4T1 异种移植小鼠 (n = 3) 中表现出有希望的药代动力学和稳定性，即使与血清蛋白长时间相互作用，但 86Y 对应物的渐进骨摄取表明体内脱金属，从而排除了 H4pypa 作为合适的螯合剂的可能性体内 Y3+ 离子。详细研究了 [natY(pypa)]- 的溶液化学，发现该配合物在溶液中热力学稳定，pM 值为 22.0，比类似的 DOTA- 和 CHX-A''-DTPA 高 ≥3 个单位-复合体；因此，86Y 体内结果是最出乎意料的。为了进一步探索这种体内不稳定性，进行密度泛函理论

  DOI：

  10.1039/d0dt00437e
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,6-二甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 6-(((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)methyl)-picolinate
  参考文献：
  名称：

  Functionally Versatile and Highly Stable Chelator for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu: Proof-of-Principle Prostate-Specific Membrane Antigen Targeting

  摘要：

  在这里，我们介绍了一种新的潜在非附着性螯合剂 H4pypa 及其与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向拟肽（Glu-urea-Lys）共轭的双功能类似物 tBu4pypa-C7-NHS的合成和表征。H4pypa 功能多样，生物性质稳定。与传统的螯合剂（如 DOTA、DTPA）相比，H4pypa 对 111In（EC，t1/2 ≈ 2.8 天）和 177Lu（β-,γ，t1/2 ≈ 6.64 天）都具有出色的亲和力。在配体浓度低至 10-6 M 的情况下，其放射性标记复合物的放射化学收率大于 98%，RT 在 10 分钟内完成，在人血清中的稳定性极佳，至少可维持 5-7 天（转切率小于 1%）。M（pypa）]- 复合物（M3+ = In3+、Lu3+、La3+）的热力学稳定性取决于离子半径，其中较小的 In3+ 的 pM 值最高（30.5），其次是 Lu3+（22.6）和 La3+（19.9）。所有 pM 值都明显高于 DOTA、DTPA、H4octapa、H4octox 和 H4neunpa。此外，pypa 支架（化合物 14）中央吡啶桥上的 p-OH 基团可实现简便而多用途的双官能化，通过简单的亲核取代，可加入多种连接体进行生物连接。在这项工作中，我们选择了一种烷基连接物将 H4pypa 与 PSMA 靶向药源结合，证明生物结合既不会牺牲肿瘤靶向性，也不会牺牲螯合特性。111In和177Lu标记的示踪剂的生物分布特征各不相同，但前景看好，其中177Lu类似物尤为突出。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.9b00225

文献信息

• GUANIDINOBENZOIC ACID COMPOUND
  申请人：Fujiyasu Jiro

  公开号：US20140378459A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  [Problem] Provided is a compound which is useful as an agent for preventing and/or treating renal diseases. [Means for Solution] The present inventors have conducted extensive studies on compounds having a trypsin inhibitory action, and as a result, they have found that a guanidinobenzoic acid compound has a trypsin inhibitory action, thereby completing the present invention. The guanidinobenzoic acid compound of the present invention can be used as an agent for preventing and/or treating renal disease as an agent which will substitute low-protein diet therapy, and an agent for preventing and/or treating trypsin-related diseases, for example, pancreatitis, gastroesophageal reflux disease, hepatic encephalopathy, influenza, and the like.

  [问题] 提供了一种化合物，可用作预防和/或治疗肾脏疾病的药剂。[解决方案] 现有发明人对具有胰蛋白酶抑制作用的化合物进行了广泛的研究，结果发现一种鸟氨酸苯甲酸化合物具有胰蛋白酶抑制作用，从而完成了本发明。本发明的鸟氨酸苯甲酸化合物可用作代替低蛋白饮食疗法的药剂，以及预防和/或治疗胰蛋白酶相关疾病（例如，胰腺炎，胃食管反流病，肝性脑病，流感等）的药剂。
• US9199927B2
  申请人：——

  公开号：US9199927B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• US20240100201A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——