(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-5-[[4-[2-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]methylcarbamoylamino]pentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid | 1610414-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-5-[[4-[2-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]methylcarbamoylamino]pentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid
• CAS: 1610414-00-0
• 化学式: C₃₃H₄₅N₇O₁₇S
• 分子量: 843.823
• InChiKey: NAFZHTBVPLIASG-YFNVTMOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1396.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.491±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  394
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

生物活性

EC1167 是 EC1169 的一个 linker。EC1169 是前列腺特异性膜抗原靶向小管溶解蛋白偶联物。EC1169 具有研究复发性转移性去势性前列腺癌 (MCRPC) 的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  EC0312 、 (2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-5-[[4-[2-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]methylcarbamoylamino]pentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-[[(1S)-5-[[4-[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1R)-2-[2-[[[(2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-3-[butanoyloxymethyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoyl]amino]carbamoyloxy]ethyldisulfanyl]-1-carboxyethyl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]methylcarbamoylamino]-1-carboxypentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS
  [FR] CONJUGUÉS POUR TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES CELLULES EXPRIMANT PSMA

  摘要：

  本发明涉及对病原细胞群体进行诊断、成像和/或治疗。具体来说，本发明涉及利用能够靶向PSMA表达细胞的化合物对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞，进行诊断、成像和/或治疗。

  公开号：

  WO2014078484A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐 在 palladium on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-5-[[4-[2-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]methylcarbamoylamino]pentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND

  摘要：

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-管芋霉素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在接受PSMA配体-管芋霉素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。

  公开号：

  US20180036364A1

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC UN COMPOSÉ LIGAND DE PSMA-TUBULYSINE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017205447A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating PSMA expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound. The invention described herein also relates to methods of treating PSMA-expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound in patients where stable disease results after treatment with the PSMA ligand-tubulysin compound.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-图布利西素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在使用PSMA配体-图布利西素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。
• Prostate-Specific Membrane Antigen-Specific Antitumor Activity of a Self-Immolative Tubulysin Conjugate
  作者：Christopher P. Leamon、Joseph A. Reddy、Alicia Bloomfield、Ryan Dorton、Melissa Nelson、Marilynn Vetzel、Paul Kleindl、Spencer Hahn、Kevin Wang、Iontcho R. Vlahov

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00335

  日期：2019.6.19

  treatment of nude mice bearing PSMA-positive LNCaP human xenografts with EC1169 led to complete remissions and cures. Furthermore, this activity occurred in the absence of weight loss. In contrast, the nontargeted tubulysin B drug proved to be inactive against the LNCaP tumor model when administered at doses near to or greater than the maximum tolerated level. PSMA-negative KB tumors did not appreciably

  前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种在前列腺癌上过表达的生物标志物，它也存在于许多非前列腺实体瘤内的新脉管系统中。在本文中，我们报告了新型含微管蛋白B的治疗剂的构建和生物学测试，这些治疗剂可用于表达PSMA的癌症。这些化合物之一EC1169成为临床前开发和1期临床测试的主要候选对象。该水溶性缀合物显示出对PSMA阳性细胞具有高亲和力。在体外测试时，发现EC1169抑制PSMA阳性细胞的生长，但对PSMA阴性细胞没有活性。对带有PSMA阳性LNCaP人异种移植物的裸鼠进行EC1169的简短治疗可导致完全缓解和治愈。此外，这种活动是在没有减肥的情况下发生的。相反，当以接近或大于最大耐受水平的剂量给药时，非靶向微管溶素B药物对LNCaP肿瘤模型无活性。PSMA阴性KB肿瘤对EC1169治疗没有明显反应，从而证实了该化合物对PSMA阳性细胞的靶向特异性。最后，发现用多西紫杉醇（批准用于晚期前列腺癌
• CONJUGATES FOR IMAGING
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：US20160193371A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention described herein relates to conjugates and compositions for imaging, diagnosing, and/or monitoring diseases using radionuclide-based imaging. In particular, the invention described herein relates to conjugates and compositions for imaging, diagnosing, and/or monitoring diseases using positron emission tomography.

  本发明涉及使用基于放射性核素成像的共轭物和组合物来成像、诊断和/或监测疾病。特别地，本发明涉及使用正电子发射断层摄影术成像、诊断和/或监测疾病的共轭物和组合物。
• CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20150297735A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及对病原细胞群体的诊断、成像和/或治疗。特别地，本发明涉及使用能够靶向PSMA表达细胞的化合物，对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞的诊断、成像和/或治疗。
• Conjugates for treating diseases caused by PSMA expressing cells
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US10912840B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及致病细胞群的诊断、成像和/或治疗。特别是，本发明涉及使用能够靶向 PSMA 表达细胞的化合物诊断、成像和/或治疗由 PSMA 表达细胞（如前列腺癌细胞）引起的疾病。