3-(1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 1130802-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(2-fluoro-5-nitro-phenyl)methyl]-5-methyl-3-(6-methyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)indole-2-carboxylic acid；1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-5-methyl-3-(6-methyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1130802-18-4
• 化学式: C₂₃H₁₈FN₃O₅
• 分子量: 435.411
• InChiKey: JRHADLGIHRUXGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11-[(2-Fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-5,15-dimethyl-8-oxa-6,11-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-1(10),2(7),3,5,12(17),13,15-heptaen-9-one 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型高效不可逆丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂

  摘要：

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/jm201322r

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Anikumar Gopinadhan N.

  公开号：US20110104110A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one Substituted Indole Derivative, and methods of using these Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及取代吲哚衍生物、包含至少一种取代吲哚衍生物的组合物，以及使用这些取代吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。