1-(p-methoxybenzyl)-4-methoxycarbonyl-4-isobutyl-2-azetidinone | 344765-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(p-methoxybenzyl)-4-methoxycarbonyl-4-isobutyl-2-azetidinone
• 英文别名: methyl 2-isobutyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-oxoazetidine-2-carboxylate；methyl 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-4-oxoazetidine-2-carboxylate
• CAS: 344765-32-8
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: CQDXICCOGGCQJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(p-methoxybenzyl)-4-methoxycarbonyl-4-isobutyl-2-azetidinone 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-4-oxoazetidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  进入新的构象受限氨基酸。通过分子内的Nα-Cα环化策略首次合成3－未取代的4－烷基－4－羧基－2－氮杂环丁酮衍生物。

  摘要：

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，

  DOI：

  10.1021/jo015559b
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2-((4-methoxybenzyl)amino)-4-methylpentanoic acid methyl ester 在 caesium carbonate 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 360.0h， 生成 1-(p-methoxybenzyl)-4-methoxycarbonyl-4-isobutyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  进入新的构象受限氨基酸。通过分子内的Nα-Cα环化策略首次合成3－未取代的4－烷基－4－羧基－2－氮杂环丁酮衍生物。

  摘要：

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，

  DOI：

  10.1021/jo015559b

文献信息

• [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE BIARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017059085A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present disclosure is directed to biaryl compounds of formula (I) which can inhibit AAKl (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds and their use for treating e.g. pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and schizophrenia.

  本公开涉及式(I)的双芳基化合物，该化合物能够抑制AAK1（适配器相关激酶1），包含此类化合物的组合物以及它们用于治疗例如疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。
• Biaryl kinase inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10544120B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  The present disclosure is directed to biaryl compounds of formula (I) which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds and their use for treating e.g. pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and schizophrenia.

  本公开涉及可抑制 AAK1（适配体相关激酶 1）的式（I）双芳基化合物、包含此类化合物的组合物及其用于治疗疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等疾病的用途。
• BIARYL KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3356340B1

  公开（公告）日：2019-10-23