3Beta-羟基-5-beta-妊娠-20-酮 | 128-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3Beta-羟基-5-beta-妊娠-20-酮
• 中文别名: 孕烷醇酮
• 英文名称: 3β-hydroxy-5β-pregnan-20-one
• 英文别名: Epipregnanolone；3β,5β-pregnanolone；1-[(3S,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 128-21-2
• 化学式: C₂₁H₃₄O₂
• mdl: MFCD00069489
• 分子量: 318.5
• InChiKey: AURFZBICLPNKBZ-GRWISUQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  136 °C
• 沸点：
  431.2±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.952
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3Beta-羟基-5-beta-妊娠-20-酮 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3I(2),5I(2))-3-Methoxypregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  位阻甾醇乙炔醇的区域选择性O-烷基化

  摘要：

  描述了一种在其他醇官能团存在下直接区域选择性 O-烷基化空间位阻炔属甲醇的合成方法。该方法对后者的构型或环融合的立体化学不敏感；从相应的20-醇制备5β-和5α-20α-乙炔基-20β-甲氧基-孕-3β-醇1b和2b是示例性的。此外，还描述了一种直接的高产四步程序，用于从 5β-pregnan-3β-ol-20-one 制备区域异构体 20α-ethynyl-3β-methoxy-5β-pregnan-20β-ol 1c 3a 通过 3b、3c 和 3d。

  DOI：

  10.1139/v75-418
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 3β-hydroxysteroid dehydrogenase from Sphingomonas sanxanigenens 、 GDH from Bacillus subtilis QB₉₂₈ 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、13.79 kPa 条件下， 生成 3Beta-羟基-5-beta-妊娠-20-酮
  参考文献：
  名称：

  羟基类固醇脱氢酶催化类固醇中 3-酮的高度区域选择性、化学选择性和对映选择性氢化

  摘要：

  证明了在羟基类固醇脱氢酶 (HSDH) 的催化下，类固醇中的 3-酮基可以高度选择性地氢化为 3-羟基类固醇。 Ct3α-HSDH催化的氢化反应以高产率产生了作为主要对映体纯异构体的3α-羟基类固醇，而Ss3β-HSDH催化体系则以优异的产率产生了3β-羟基类固醇。在两种催化体系中，氢化反应在 3-酮基上进行区域选择性，7-、11-、17-和 20-酮基几乎未反应，并且在 C=C 键和酯基未受攻击的情况下进行化学选择性氢化。我们的HSDH促进的氢化反应具有区域选择性、化学选择性和对映选择性高、收率好、条件温和、底物范围广、适合克级合成等优点。值得注意的是，通过我们的氢化方法，可以轻松、高产地获得脱氢表雄酮、布烯醇酮和阿法沙酮等生物活性分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03557

文献信息

• A new derivative for oxosteroid analysis by mass spectrometry
  作者：K. Rigdova、Y. Wang、M. Ward、W.J. Griffiths

  DOI：10.1016/j.bbrc.2014.01.190

  日期：2014.4

  Here we report a new method for oxosteroid identification utilizing "tandem mass tag hydrazine" (TMTH) carbonyl-reactive derivatisation reagent. TMTH is a reagent with a chargeable tertiary amino group attached through a linker to a carbonyl-reactive hydrazine group. Thirty oxosteroids were analysed after derivatisation with TMTH by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS) and were found

  在这里，我们报告了一种利用“串联质量标签肼”(TMTH) 羰基反应衍生试剂鉴定含氧类固醇的新方法。TMTH 是一种带有可充电叔氨基的试剂，通过接头与羰基反应性肼基相连。用电喷雾电离质谱法 (ESI-MS) 用 TMTH 衍生后分析了 30 种含氧类固醇，发现与未衍生的分子相比，它们产生了高离子电流。衍生物的 ESI 串联质谱 (MS/MS) 分析产生了具有来自 TMT 组的特定质量报告离子的特征碎裂模式。将包含 TMTH 衍生化的鸟枪 ESI-MS 方法应用于尿液样本。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• Characterization of hamster NAD⁺-dependent 3(17)β-hydroxysteroid dehydrogenase belonging to the aldo-keto reductase 1C subfamily
  作者：Satoshi Endo、Misato Noda、Akira Ikari、Kenjiro Tatematsu、Ossama El-Kabbani、Akira Hara、Yukio Kitade、Toshiyuki Matsunaga

  DOI：10.1093/jb/mvv057

  日期：2015.11

  The cDNAs for morphine 6-dehydrogenase (AKR1C34) and its homologous aldo-keto reductase (AKR1C35) were cloned from golden hamster liver, and their enzymatic properties and tissue distribution were compared. AKR1C34 and AKR1C35 similarly oxidized various xenobiotic alicyclic alcohols using NAD+, but differed in their substrate specificity for hydroxysteroids and inhibitor sensitivity. While AKR1C34 showed 3α/17β/20α-hydroxysteroid dehydrogenase activities, AKR1C35 efficiently oxidized various 3β- and 17β-hydroxysteroids, including biologically active 3β-hydroxy-5α/β-dihydro-C19/C21-steroids, dehydroepiandrosterone and 17β-estradiol. AKR1C35 also differed from AKR1C34 in its high sensitivity to flavonoids, which inhibited competitively with respect to 17β-estradiol (Ki 0.11–0.69 μM). The mRNA for AKR1C35 was expressed liver-specific in male hamsters and ubiquitously in female hamsters, whereas the expression of the mRNA for AKR1C34 displayed opposite sexual dimorphism. Because AKR1C35 is the first 3(17)β-hydroxysteroid dehydrogenase in the AKR superfamily, we also investigated the molecular determinants for the 3β-hydroxysteroid dehydrogenase activity by replacement of Val54 and Cys310 in AKR1C35 with the corresponding residues in AKR1C34, Ala and Phe, respectively. The mutation of Val54Ala, but not Cys310Phe, significantly impaired this activity, suggesting that Val54 plays a critical role in recognition of the steroidal substrate.

  从金黄地鼠肝脏中克隆了羟基脱氢酶（AKR1C34）及其同源醛酮还原酶（AKR1C35）的 cDNA，并比较了它们的酶学性质和组织分布。AKR1C34 和 AKR1C35 均能利用 NAD+ 氧化各种外源性的脂环醇，但在羟基类固醇的底物特异性和抑制剂敏感性方面有所不同。AKR1C34 显示出 3α/17β/20α-羟基类固醇脱氢酶活性，而 AKR1C35 能有效氧化多种 3β-和 17β-羟基类固醇，包括具有生物活性的 3β-羟基-5α/β-二氢C19/C21-类固醇、脱氢表雄酮和 17β-雌二醇。AKR1C35 在黄酮类化合物的高敏感性方面也与 AKR1C34 不同，黄酮类化合物以竞争方式抑制 17β-雌二醇（Ki 0.11–0.69 μM）。AKR1C35 的 mRNA 在雄性地鼠中肝脏特异性表达，而在雌性地鼠中普遍表达，AKR1C34 的 mRNA 表达则显示出相反的性二态性。由于 AKR1C35 是 AKR 超家族中第一个 3(17)β-羟基类固醇脱氢酶，我们还通过将 AKR1C35 中的 Val54 和 Cys310 替换为 AKR1C34 中的相应残基 Ala 和 Phe，研究了 3β-羟基类固醇脱氢酶活性的分子决定因素。Val54Ala 突变显著损害了这一活性，而 Cys310Phe 突变则没有，这表明 Val54 在识别甾体底物中起着关键作用。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• Small-molecule profiling for steroid receptor activity using a universal steroid receptor reporter assay
  作者：Roy Eerlings、Nana Barbakadze、Tien Nguyen、Nanuli Nadaraia、Elien Smeets、Lisa Moris、Florian Handle、Sarah El Kharraz、Wout Devlies、Arnout Voet、Wim Dehaen、Frank Claessens、Christine Helsen

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.106043

  日期：2022.3

  established a steroid receptor inducible luciferase reporter assay (SRi-Luc) that allows side-by-side examination of agonistic and antagonistic properties of small-molecules on all steroid receptors. This state-of-the-art SRi-Luc consists of a unique alteration of four distinct keto-steroid- and estrogen response elements. As proof of principle, the SRi-Luc assay was used to profile a set of novel designed steroidal

  开发用于治疗类固醇相关疾病的新候选药物的关键步骤是确保不与类固醇受体 (SR) 发生串扰。建立这种 SR 交叉反应谱需要多次报告分析，因为每个 SR 都与其独特的增强子区域相关联，这是一种劳动密集型且耗时的方法。 为了克服对多报告基因检测的需求，我们建立了一种类固醇受体诱导型荧光素酶报告基因检测 (SRi-Luc)，它允许并排检查小分子对所有类固醇受体的激动和拮抗特性。这种最先进的 SRi-Luc 由四种不同的酮类固醇和雌激素反应元件的独特改变组成。 作为原理证明，SRi-Luc 测定用于分析一组新设计的甾体 1,2,3-三唑。这些三唑类甾体化合物是通过我们内部的三唑化方法开发的，其中可烯醇化的酮通过在 4-硝基苯基叠氮化物存在下用伯胺或铵盐处理转化为三唑并稠合或连接的类似物。从这些设计的甾体 1,2,3-三唑中，有六种成功地将雄激素受体活性降低了 40%。虽然选择作为抗雄激素，但它们与其他