4',5'-二羟基-5-甲氧基-2'-甲基-2-联苯过氧甲酸 | 31186-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4',5'-二羟基-5-甲氧基-2'-甲基-2-联苯过氧甲酸
• 英文名称: altenusin
• 英文别名: 3,4',5'-trihydroxy-5-methoxy-2'-methyl-biphenyl-2-carboxylic acid；alutenusin；NP-001782；2076A；3,4',5'-Trihydroxy-5-methoxy-2'-methyl-biphenyl-2-carbonsaeure；2-(4,5-dihydroxy-2-methylphenyl)-6-hydroxy-4-methoxybenzoic acid
• CAS: 31186-12-6
• 化学式: C₁₅H₁₄O₆
• 分子量: 290.273
• InChiKey: ADPBTBPPIIKLEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  491.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

Altenusin表现出显著的DPPH自由基清除活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4',5'-二羟基-5-甲氧基-2'-甲基-2-联苯过氧甲酸 在 iron(III) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.58h， 以71%的产率得到dehydroaltenusin
  参考文献：
  名称：

  脱氢altenusin衍生物作为选择性DNA聚合酶α抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  在这里，我们描述了脱氢altenusin衍生物作为哺乳动物DNA聚合酶α的抑制剂的合成和构效关系。我们新合成了在侧链或苯醌部分上修饰的九种脱氢altenusin衍生物。我们还实现了脱甲基altenusin和脱甲基altenusin的新合成，这是链格孢菌的代谢产物。或Talaromyces flavus。在所有合成的衍生物中，脱甲氧基脱氢altenusin是DNA聚合酶α的最具选择性的抑制剂。该Ø羟基p-苯醌（2-羟基环己-2,5-二烯酮）部分对于抑制DNA聚合酶至关重要。脱氢altenusin的5位取代对抑制效能很重要。因为脱氢altenusin与N-乙酰半胱氨酸甲酯在邻-羟基-对苯醌醌部分缀合，所以DNA聚合酶α的一个或多个半胱氨酸残基可以充当该化合物的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.051
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲烷磺酸7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代-4H-1,3-苯并二氧杂环己-5-基酯 在 四(三苯基膦)钯 、 2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-dimethoxybiphenyl 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4',5'-二羟基-5-甲氧基-2'-甲基-2-联苯过氧甲酸
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Altenusin and Alterlactone

  摘要：

  首次合成了由Alternaria属产生的麦角酸内酯alterlactone。这一全合成在九个步骤中实现，总产率为69%，起始材料是醇保护的酚羟酸和6-溴吡啶醛，其中最长的线性序列包含五个步骤。关键步骤是用于构建中心双芳基键的鈴木偶联反应。当最后一次脱保护反应在一种较少极性的溶剂中进行，以裂解苄醚（生成未保护的alterlactone）时，得到了双芳基麦角毒素altenusin。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1290135

文献信息

• [EN] AMORFRUTIN ANALOGS AS PPARGAMMA-MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE L'AMORFRUTINE EN TANT QUE MODULATEURS DE PPARGAMMA
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2014177593A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to Amorfrutin analogues and stereoisomeric forms, solvates, hydrates, conjugates and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these Amorfrutin analogues together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said Amorfrutin analogues have been identified as modulators of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), especially PPARϒ and are useful for the prevention and treatment of metabolic diseases, inflammatory diseases, cancer and preparation of phytomedicals and/or functional food products for prevention of metabolic diseases.

  本发明涉及Amorfrutin类似物和立体异构体形式，以及这些化合物的溶剂结晶体、水合物、结合物和/或药用可接受的盐，以及包含至少一种这些Amorfrutin类似物的药物组合物，与药用可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。所述的Amorfrutin类似物已被确定为过氧化物酶增殖物活化受体（PPARs）的调节剂，特别是PPARϒ，并且对于预防和治疗代谢性疾病、炎症性疾病、癌症以及制备植物药和/或功能性食品产品以预防代谢性疾病是有用的。
• A New Secondary Metabolite from<i>Alternaria Alternata</i>: Structure Elucidation and Total Synthesis of Altenuic Acid IV
  作者：Dominik Kohler、Joachim Podlech

  DOI：10.1002/ejoc.201801801

  日期：2019.2.28

  A missing link in the putative biosynthesis of the altenuic acids I–III has been identified and its structure was confirmed by total synthesis. It could be produced in the fungus Alternaria alternata by oxidative ring opening of altenusin.

  鉴定了Altenuic acid I–III的假定生物合成中的缺失环节，并通过全合成证实了其结构。它可以通过altenusin的氧化开环而在真菌Alternaria alternata中产生。
• Total synthesis of dehydroaltenusin
  作者：Shinji Kamisuki、Shunya Takahashi、Yoshiyuki Mizushina、Shinya Hanashima、Kouji Kuramochi、Susumu Kobayashi、Kengo Sakaguchi、Tadashi Nakata、Fumio Sugawara

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.017

  日期：2004.6

  The first total synthesis of dehydroaltenusin, a natural enzyme inhibitor, is described. The key step involves Suzuki-coupling reaction of an aryl triflate prepared from 2,4,6-trihydroxybenzoic acid with a catechol-derived boronic acid or boronic ester. The synthetic product was evaluated as a potent inhibitor against eukaryotic DNA polymerase a and other DNA polymerases. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rosett et al., Biochemical Journal, 1957, vol. 67, p. 390,393
  作者：Rosett et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and structure–activity relationships of dehydroaltenusin derivatives as selective DNA polymerase α inhibitors
  作者：Kouji Kuramochi、Keishi Fukudome、Isoko Kuriyama、Toshifumi Takeuchi、Yoshihiro Sato、Shinji Kamisuki、Kazunori Tsubaki、Fumio Sugawara、Hiromi Yoshida、Yoshiyuki Mizushina

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.051

  日期：2009.10

  Herein, we describe the synthesis and structure–activity relationships of dehydroaltenusin derivatives as inhibitors of a mammalian DNA polymerase α. We have newly synthesized nine dehydroaltenusin derivatives modified at the side chains or benzoquinone moiety. We also achieved the first synthesis of desmethylaltenusin and desmethyldehydroaltenusin, metabolites of Alternaria sp. or Talaromyces flavus

  在这里，我们描述了脱氢altenusin衍生物作为哺乳动物DNA聚合酶α的抑制剂的合成和构效关系。我们新合成了在侧链或苯醌部分上修饰的九种脱氢altenusin衍生物。我们还实现了脱甲基altenusin和脱甲基altenusin的新合成，这是链格孢菌的代谢产物。或Talaromyces flavus。在所有合成的衍生物中，脱甲氧基脱氢altenusin是DNA聚合酶α的最具选择性的抑制剂。该Ø羟基p-苯醌（2-羟基环己-2,5-二烯酮）部分对于抑制DNA聚合酶至关重要。脱氢altenusin的5位取代对抑制效能很重要。因为脱氢altenusin与N-乙酰半胱氨酸甲酯在邻-羟基-对苯醌醌部分缀合，所以DNA聚合酶α的一个或多个半胱氨酸残基可以充当该化合物的靶标。