(3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine | 214530-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
• CAS: 214530-64-0
• 化学式: C₃₁H₄₅N₃O₅
• 分子量: 539.715
• InChiKey: SWSFXJYSMLKNQB-SQHAQQRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.76
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  83.64
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxytryptophan ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  乳腺癌耐药蛋白抑制剂胰前列腺素A的合成及构效关系研究。

  摘要：

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.02.050
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-methoxy-3-methyl-1H-indole-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 生成 (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatins及其非对映异构体对人癌细胞的生物学活性。

  摘要：

  Tryprostatin A 1和B 2是基于吲哚生物碱的真菌产物，在细胞周期的G2 / M期起作用。Tryprostatin A和B以及它们的两个对映异构体和四个非对映异构体是通过共同的策略合成的。作为细胞毒性的量度，测定了这八种立体异构体在人乳腺癌，前列腺癌和肺癌细胞系中的生长抑制特性。还检查了胰蛋白酶抑制素和胰蛋白酶抑制素立体异构体诱导拓扑异构酶II介导的DNA松弛或抑制微管蛋白聚合的能力。尽管没有一种立体异构体在基于拓扑异构酶II或微管蛋白的测定中具有显着活性，但是在所检查的人类癌细胞系中，ds2-try B 11表现出比依托泊苷3更有效的细胞毒性。此外，

  DOI：

  10.1021/jm0155953

文献信息

• Total synthesis of tryprostatin A and B as well as their enantiomers
  作者：Shuo Zhao、Tong Gan、Peng Yu、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01466-x

  日期：1998.9

  The 3-methylindoles 3a, 3b were converted into tryprostatin A (1a), B (1b) and their enantiomers 2a, 2b via prenylation at the indole 2-position by generation of the required 2-lithioindole derivatives (from 7a, 7b), followed by alkylation.

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。
• Enantiospecific total synthesis of tryprostatin A
  作者：Tong Gan、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00077-4

  日期：1997.2

  The 3-methyl-6-methoxyindole 3 was converted into tryprostatin A (1) via a regiospecific bromination process coupled with the Schöllkopf chiral auxillary 7 to provide the 2-bromo-6-methoxy-tryptophan 8a as a key intermediate.

  通过与Schöllkopf手性助剂7结合的区域特异性溴化过程，将3-甲基-6-甲氧基吲哚3转化为Tryprostatin A（1），从而提供了2-溴-6-甲氧基色氨酸8a作为关键中间体。