5-(3-bromopropyl)-1H-tetrazole | 868600-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3-bromopropyl)-1H-tetrazole
• 英文别名: 2H-Tetrazole, 5-(3-bromopropyl)-；5-(3-bromopropyl)-2H-tetrazole
• CAS: 868600-66-2
• 化学式: C₄H₇BrN₄
• 分子量: 191.03
• InChiKey: VJPVRXXOYPODNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(difluoromethoxy)-6-methylpyridin-3-yl)-3-(2-isopropylphenyl)azetidine-3-carboxamide 、 5-(3-bromopropyl)-1H-tetrazole 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以34 %的产率得到1-(3-(1H-tetrazol-5-yl)propyl)-N-(2-(difluoromethoxy)-6-methylpyridin-3-yl)-3-(2-isopropylphenyl)azetidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型、口服活性和选择性 LPA1 受体拮抗剂 ACT-1016-0707 作为治疗纤维化疾病的临床前候选药物

  摘要：

  哌啶 3 是一种有效的选择性溶血磷脂酸受体亚型 1 受体 （LPAR1） 拮抗剂，已在小鼠的皮肤血管渗漏靶标参与模型中显示出疗效。然而，化合物 3 在大鼠中具有非常高的人血浆蛋白结合率和高清除率，这可能会严重阻碍其临床开发。持续的先导化合物优化导致有效、蛋白质结合较少、代谢稳定且具有口服活性的阿兹替丁 17。大鼠药代动力学 （PK） 研究表明，17 种在肝脏中积累。体外研究表明，17 是一种有机阴离子共转运多肽 1B1 （OATP1B1） 底物。尽管类似物 24 不再是 OATP1B1 的底物，但 PK 研究表明该化合物经历了肠肝再循环。用非酸性磺胺部分取代羧酸性侧链并进一步微调支架产生了有效的口服活性 LPAR1 拮抗剂 49，该拮抗剂被选为治疗纤维化疾病的临床前开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01827