2,2'-((3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-diene-3,20-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)bis[(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoate] | 1378271-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-((3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-diene-3,20-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)bis[(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoate]
• 英文别名: 2-[(3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-20-[2-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]oxyethyl]-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-dien-3-yl]ethyl (2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 1378271-89-6
• 化学式: C₄₄H₇₆N₄O₁₀S₂
• 分子量: 885.24
• InChiKey: FOKMMGVHAUHPOT-OXKUJPAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-((3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-diene-3,20-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)bis[(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoate] 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.75h， 以95%的产率得到2,2'-((3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-diene-3,20-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)bis[(2-amino-3-methylbutanoate)]hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328
• 作为产物：
  描述：

  albitiazolium 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 2,2'-((3Z,19Z)-5,18-diformyl-4,19-dimethyl-1,2-dithia-5,18-diazacycloicosa-3,19-diene-3,20-diyl)bis(ethane-2,1-diyl)bis[(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoate]
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328

文献信息

• Disulfide Prodrugs of Albitiazolium (T3/SAR97276): Synthesis and Biological Activities
  作者：Sergio A. Caldarelli、Matthieu Hamel、Jean-Frédéric Duckert、Mahama Ouattara、Michèle Calas、Marjorie Maynadier、Sharon Wein、Christian Périgaud、Alain Pellet、Henri J. Vial、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1021/jm3000328

  日期：2012.5.24

  enhance aqueous solubility of these prodrugs, an amino acid residue (valine or lysine) or a phosphate group was introduced on the thiazolium side chain. Most of the novel derivatives exhibited potent in vitro antimalarial activity against P. falciparum. After oral administration, the cyclic disulfide prodrug 8 showed the best improvement of oral efficacy in comparison to the parent drug.

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。