1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(3-(7-(3-morpholinopropoxy)-quinazolin-4-ylamino)phenyl)urea | 1383952-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(3-(7-(3-morpholinopropoxy)-quinazolin-4-ylamino)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-3-[3-[[7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]urea
• CAS: 1383952-01-9
• 化学式: C₂₈H₂₈ClFN₆O₃
• 分子量: 551.02
• InChiKey: GETNIGWOTOBHPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-3-(3-nitrophenyl)urea 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(3-(7-(3-morpholinopropoxy)-quinazolin-4-ylamino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3md00096f

文献信息

• [EN] ARYLUREA COMPOUND, INTERMEDIATE AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'ARYLURÉE, INTERMÉDIAIRE ET SON UTILISATION
  申请人：SHANGHAI INST PHARM INDUSTRY

  公开号：WO2012089137A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  本发明公开了一种如式I所示的芳基脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体，以及其中间体和应用。本发明的芳基脲类化合物I具有蛋白激酶抑制活性，以及抗肿瘤和抗血管新生活性。
• Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR
  作者：Qingwen Zhang、Yuanyuan Diao、Fei Wang、Ying Fu、Fei Tang、Qidong You、Houyuan Zhou

  DOI：10.1039/c3md00096f

  日期：——

  4-Anilinoquinazoline ureas were envisaged according to the hybrid-design approach based upon two privileged pharmacophores in kinase drug discovery, i.e. 4-anilinoquinazoline and unsymmetrical diaryl urea. In our structure–activity relationships (SAR) campaign, title compounds were synthesized and profiled in biochemical assay for their kinase inhibitory activity. Title compounds 18–20 were found to be multikinase inhibitors with profound activity against BRAF, BRAF V600E, VEGFR-2 and EGFR. Molecular docking into DFG-out conformations of BRAF and VEGFR-2 suggested that they might be type II inhibitors.

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。