8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine | 1257704-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
• 英文别名: 8-(4-trifluoromethylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-ylamine；8-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-ylamine；8-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
• CAS: 1257704-98-5
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₄
• 分子量: 278.236
• InChiKey: IXXXZKAKULPJHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine 在 甲醇 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 亚硝酸特丁酯 、 碘 、 magnesium 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 copper(ll) bromide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-(3-(3-methylisothiazol-5-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-8-((4-trifluoromethyl)phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物；hetaryl是一个含有1至3个杂原子（O、S或N）的五元杂芳基团；R1是氢、卤素、低碳链烷基、低碳链烷氧基、被卤素取代的低碳链烷基、被卤素取代的S-低碳链烷基或被卤素取代的低碳链烷氧基，或者邻近的两个碳原子可在苯基上形成一个含有-O-CH2-O-的额外环；n为1至5；R2是氢或被卤素取代的低碳链烷基；R3是氢或被卤素取代的低碳链烷基；或其药用酸加合物、消旋混合物、对映体或光学异构体或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样病变的荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。

  公开号：

  WO2017042114A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴吡啶 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  A Selective, Orally Bioavailable 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyridine-Based Inhibitor of Janus Kinase 2 for Use in Anticancer Therapy: Discovery of CEP-33779

  摘要：

  Members of the JAK family of nonreceptor tyrosine kinases play a critical role in the growth and progression of many cancers and in inflammatory diseases. JAK2 has emerged as a leading therapeutic target for oncology, providing a rationale for the development of a selective JAK2 inhibitor. A program to optimize selective JAK2 inhibitors to combat cancer while reducing the risk of immune suppression associated with JAK3 inhibition was undertaken. The structure-activity relationships and biological evaluation of a novel series of compounds based on a 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyridine scaffold are reported. Para substitution on the aryl at the C8 position of the core was optimum for JAK2 potency (17). Substitution at the C2 nitrogen position was required for cell potency (21). Interestingly, meta substitution of C2-NH-aryl moiety provided exceptional selectivity for JAK2 over JAK3 (23). These efforts led to the discovery of CEP-33779 (29), a novel, selective, and orally bioavailable inhibitor of JAK2.

  DOI：

  10.1021/jm300248q

文献信息

• Preparation and Uses of 1,2,4-Triazolo [1,5a] Pyridine Derivatives
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20130296312A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  This application relates, in part, to compounds of the general Formula I and/or salts thereof, wherein X, R 1A , R 1B , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. The application also relates to compositions and methods of inhibiting at least JAK2 in subjects in recognized need thereof for the treatment of diseases or disorders for which inhibition of at least JAK2 is indicated.

  该应用程序部分涉及一般式I化合物和/或其盐，其中X、R1A、R1B、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。该应用程序还涉及组合物和方法，用于抑制至少在有需要的患者中的JAK2，以治疗需要抑制至少JAK2的疾病或疾病。
• Preparation and uses of 1,2,4-triazolo [1,5a] pyridine derivatives
  申请人：Curry Matthew A.

  公开号：US08501936B2

  公开（公告）日：2013-08-06

  This application relates to compounds of the general Formula I and salts thereof, wherein X, R1A, R1B, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The application also relates to compositions and methods of treatment of hyperproliferative diseases or disorders.

  本申请涉及一般式I的化合物及其盐，其中X、R1A、R1B、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。本申请还涉及治疗过度增殖性疾病或障碍的组合物和方法。
• Bridged piperidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10604517B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention relates to compounds of formula hetaryl is a five membered heteroaryl group, containing 1 to 3 heteroatoms, selected from O, S or N; R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, S-lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen, or two neighboring carbon atoms may form on phenyl an additional ring containing —O—CH2—O—; n is 1 to 5; R2 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; R3 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof, to racemic mixtures or to its corresponding enantiomers or optical isomers or stereoisomers thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及式化合物 庚二酰基是五元杂芳基，含有 1 至 3 个杂原子，选自 O、S 或 N； R1 是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的 S-低级烷基或被卤素取代的低级烷氧基、 或两个相邻碳原子可在苯基上形成一个含有-O-CH2-O-的附加环； n 为 1 至 5； R2 是氢或被卤素取代的低级烷基 R3 是氢或被卤素取代的低级烷基； 或其药用活性酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映体或光学异构体或立体异构体。 这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、帕金森痴呆或唐氏综合征。
• PREPARATION AND USES OF 1,2,4-TRIAZOLO [1,5a]PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2438066A2

  公开（公告）日：2012-04-11
• BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3347363A1

  公开（公告）日：2018-07-18