9-[(E)-5,6,7-trideoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-7-({[6-(4-methylphenyl)-2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-4-yl]carbonyl}amino)-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl]-9H-purin-6-amine | 854472-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-[(E)-5,6,7-trideoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-7-({[6-(4-methylphenyl)-2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-4-yl]carbonyl}amino)-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl]-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2,2-diphenyl-6-p-tolyl-benzo[1,3]dioxole-4-carboxylic acid {3-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-prop-2-enyl}-amide
• CAS: 854472-52-9
• 化学式: C₄₂H₃₈N₆O₆
• 分子量: 722.8
• InChiKey: XNXBSBFPBJIELX-OPYBYPQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.46
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  144.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(E)-5,6,7-trideoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-7-({[6-(4-methylphenyl)-2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-4-yl]carbonyl}amino)-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl]-9H-purin-6-amine 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 以56%的产率得到9-((E)-5,6,7-trideoxy-7-{[(4,5-dihydroxy-4'-methyl-1,1'-biphenyl-3-yl)carbonyl]amino}-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  缺乏硝基基团的酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的有效双底物抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）代表了一种可行的策略，可调节儿茶酚胺神经递质或其前体的分解代谢，并且在帕金森氏病的治疗中引起了极大的兴趣。本文中，我们报道了由硝基取代的配体1（K i  = 28 nM，表1）衍生的新一代有效的COMT双底物抑制剂的开发，尽管邻苯二酚上没有NO 2取代基，该抑制剂仍具有很高的生物活性。部分。它们的合成利用会聚方法的优势，其中制备了一系列功能化的邻苯二酚中间体（方案2–7））并偶联至常见的腺苷衍生的烯丙基胺结构单元（方案8）。通过体外酶促测定和动力学研究确定的新合成抑制剂的生物活性清楚地表明，双底物抑制剂的高抑制能力与邻苯二酚OH基团的p K a不相关。发现通过联芳基型连接与邻苯二酚连接的芳族残基最大程度地受益于与该酶的其他有利疏水相互作用，因此是1中NO 2基团的优选替代物。竞争性动力学抑制机制（图2）相对于所述辅因子结合位点被证实在所有情况下，支撑用于抑制剂双底物抑制模式2

  DOI：

  10.1002/hlca.200690179
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二羟基苯甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 33.67h， 生成 9-[(E)-5,6,7-trideoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-7-({[6-(4-methylphenyl)-2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-4-yl]carbonyl}amino)-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl]-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  缺乏硝基基团的酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的有效双底物抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）代表了一种可行的策略，可调节儿茶酚胺神经递质或其前体的分解代谢，并且在帕金森氏病的治疗中引起了极大的兴趣。本文中，我们报道了由硝基取代的配体1（K i  = 28 nM，表1）衍生的新一代有效的COMT双底物抑制剂的开发，尽管邻苯二酚上没有NO 2取代基，该抑制剂仍具有很高的生物活性。部分。它们的合成利用会聚方法的优势，其中制备了一系列功能化的邻苯二酚中间体（方案2–7））并偶联至常见的腺苷衍生的烯丙基胺结构单元（方案8）。通过体外酶促测定和动力学研究确定的新合成抑制剂的生物活性清楚地表明，双底物抑制剂的高抑制能力与邻苯二酚OH基团的p K a不相关。发现通过联芳基型连接与邻苯二酚连接的芳族残基最大程度地受益于与该酶的其他有利疏水相互作用，因此是1中NO 2基团的优选替代物。竞争性动力学抑制机制（图2）相对于所述辅因子结合位点被证实在所有情况下，支撑用于抑制剂双底物抑制模式2

  DOI：

  10.1002/hlca.200690179