5-(2-(4-(2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one | 1374569-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-(4-(2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: Kir1.1 inhibitor A；5-[2-[4-[2-[4-(tetrazol-1-yl)phenyl]acetyl]piperazin-1-yl]ethyl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1374569-51-3
• 化学式: C₂₃H₂₄N₆O₃
• 分子量: 432.482
• InChiKey: LKLRNYYBQWYHND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-(4-(2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5-(2-(4-(2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高血压和心力衰竭的口服小分子ROMK抑制剂MK-7145。

  摘要：

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00122
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one hydrochloride 、 1,2,2,6,6-五甲基-4-氨基哌啶 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(2-(4-(2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高血压和心力衰竭的口服小分子ROMK抑制剂MK-7145。

  摘要：

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00122

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016060941A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水潴留有关的疾病。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US20130217680A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  This invention relates to compounds having structural Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir 1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  本发明涉及具有结构式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，它们是肾外髓质钾（ROMK）通道（Kir 1.1）的抑制剂。公式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过度盐和水潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2632464B1

  公开（公告）日：2015-04-29
• US9056859B2
  申请人：——

  公开号：US9056859B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012058134A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  This invention relates to compounds having structural Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir 1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.