(1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.15,9>icosane-7,11-dione | 618096-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.15,9>icosane-7,11-dione
• 英文别名: (1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.1^5,9>icosane-7,11-dione；(1R,3S,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-((E)-4-methylpent-1-enyl)-12,19,20-trioxatricyclo[13.3.1.1^5,9]icosan-7,11-dione
• CAS: 618096-63-2
• 化学式: C₂₅H₄₀O₆
• 分子量: 436.589
• InChiKey: GRGJNVCXYVUARK-ZPYXFJPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.15,9>icosane-7,11-dione 在 L-Selectride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 [(1R,3S,5R,7R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-[(E)-4-methylpent-1-enyl]-11-oxo-12,19,20-trioxatricyclo[13.3.1.15,9]icosan-7-yl] 5-[2-[3-(methoxycarbonylamino)prop-1-ynyl]-1,3-oxazol-4-yl]pent-2-ynoate
  参考文献：
  名称：

  （+）-leucascandrolide A的完全立体控制的全合成

  摘要：

  一种高度立体控制的总合成物，来自钙质海绵Leucascandra Caveolata的具有细胞毒性的18元大环内酯类Leucascandrolide A，始于Jacobsen不对称杂Diels-Alder反应，以配置2,6-顺式-四氢吡喃环。依靠基于底物的控制，所有剩余的含氧立体中心均以高选择性引入。一个有效的终局取决于两次Mitsunobu反应，第一个反应是在C17处倒置来封闭大内酯，第二个反应是在C5处连接含恶唑的侧链，然后将两个炔烃进行Lindlar加氢以提供（+）-白咖啡酮A.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00814-7
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-[(2S,5S,6R)-6-((S)-2-Methoxy-3-{(2R,4S,6S)-6-[2-(4-methoxy-benzyloxy)-ethyl]-4-triisopropylsilanyloxy-tetrahydro-pyran-2-yl}-propyl)-5-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl]-6-methyl-hept-3-en-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 碘苯二乙酸 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-戊烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 (1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.15,9>icosane-7,11-dione
  参考文献：
  名称：

  （+）-leucascandrolide A的完全立体控制的全合成

  摘要：

  一种高度立体控制的总合成物，来自钙质海绵Leucascandra Caveolata的具有细胞毒性的18元大环内酯类Leucascandrolide A，始于Jacobsen不对称杂Diels-Alder反应，以配置2,6-顺式-四氢吡喃环。依靠基于底物的控制，所有剩余的含氧立体中心均以高选择性引入。一个有效的终局取决于两次Mitsunobu反应，第一个反应是在C17处倒置来封闭大内酯，第二个反应是在C5处连接含恶唑的侧链，然后将两个炔烃进行Lindlar加氢以提供（+）-白咖啡酮A.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00814-7

文献信息

• [4 + 2]-Annulations of Chiral Organosilanes:  Application to the Total Synthesis of Leucascandrolide A
  作者：Qibin Su、Les A. Dakin、James S. Panek

  DOI：10.1021/jo0610412

  日期：2007.1.1

  Complete details of an asymmetric synthesis of leucascandrolide A (1) are described. The synthesis highlights the use of two diastereoselective [4 + 2]-annulations for the assembly of the functionalized bispyranyl macrolide 3. An efficient assembly and union of the oxazole-containing side chain 4 with macrolide 3 was carried out using a Mitsunobu reaction. A convergent route to the oxazole side chain

  描述了leucascandrolide A（1）的不对称合成的完整细节。该合成突出显示了两个非对映选择性[4 + 2]环的功能化双吡喃基大环内酯3的组装。使用Mitsunobu反应进行了含恶唑侧链4与大环内酯3的有效组装和结合。利用2-三氟噻唑16和炔烃17之间的Sonogashira交叉偶联，开发了向恶唑侧链的收敛路线，从而可以安装C9'-C10'（Z）-烯烃。
• Leucascandrolide A, a New Type of Macrolide: The first powerfully bioactive metabolite of calcareous sponges (Leucascandra caveolata, a new genus from the coral sea)
  作者：Michele D'Ambrosio、Antonio Guerriero、Francesco Pietra、C�cile Debitus

  DOI：10.1002/hlca.19960790107

  日期：1996.2.7

  and with the natural configuration at C(5) (axial). Mosher's MTPA esters 4 and 5 obtained from (+)-2 showed scattered Δδ = (δ(S) − δ(R)) data. However, inversion of the configuration at C(5) led, via ketone (+)-6, to the less encumbered 5-equatorial hydroxy derivative (+)-7, whose MTPA esters 8 and 9 gave consistent Δδ data, allowing the assignment of the absolute configuration of (+)-7, and hence of

  Leucascandrolide A（（+） - 1），一种新型的双O形桥接18元大环内酯，即，几乎没有Ç 1 -branching与广泛1,3-双加氧和一种特殊的侧链，由一个分离的一种新的钙质海绵，来自珊瑚海的Leucascandra CaveoLATA BOROJEVIC和KLAUTAU。（+）- 1的酯交换反应产生了衍生自侧链的甲酯3和衍生自大环内酯部分且在C（5）（轴向）具有天然构型的5-羟基衍生物（+）- 2。从（+）-得到的Mosher MTPA酯4和5图2示出了散射的Δδ＝（δ（S）-δ（R））数据。但是，C（5）处的构型反转通过酮（+）- 6导致了较少受累的5-赤道羟基衍生物（+）- 7，该化合物的MTPA酯8和9给出了一致的Δδ数据，从而可以进行赋值（+）- 7的绝对构型，因此（+）- 1的绝对构型也是如此。（+）- 1的结构新颖性及其强大的抗真菌和细胞毒性活性可能会重新
• Total Synthesis of (+)-Leucascandrolide A
  作者：Qibin Su、James S. Panek

  DOI：10.1002/anie.200462408

  日期：2005.2.11