1-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxocyclobutanecarboxylic acid methyl ester | 191110-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxocyclobutanecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-cyclobutan-3-one-1-carboxylic acid methyl ester；Methyl 1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-oxocyclobutanecarboxylate；methyl 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxocyclobutane-1-carboxylate
• CAS: 191110-97-1
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: OCSGIAWSKKIAJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxocyclobutanecarboxylic acid methyl ester 在 zinc(II) chloride L-Selectride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到anti-1-(N-(tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxycyclobutane-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of Amino Acid Analogs for Tumor Imaging

  摘要：

  标记放射性非天然氨基酸1-氨基-3-环丁烷-1-羧酸（ACBC）及其类似物是候选的肿瘤成像试剂，适用于正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描，因为它们具有对肿瘤细胞的选择性亲和力。本发明提供了一种立体选择性合成syn-ACBC类似物的方法。所披露的合成策略可靠高效，可用于合成各种ACBC类似物的克量，尤其是syn-[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-羧酸（FACBC）和syn-[123I]-1-氨基-3-碘环丁烷-1-羧酸（IACBC）类似物。

  公开号：

  US20060292073A1
• 作为产物：
  描述：

  1-t-butyl carbamate-3-hydroxy-1-cyclobutane-1-carboxylic acid methyl ester 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.71h， 以100%的产率得到1-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxocyclobutanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of Amino Acid Analogs for Tumor Imaging

  摘要：

  标记放射性非天然氨基酸1-氨基-3-环丁烷-1-羧酸（ACBC）及其类似物是候选的肿瘤成像试剂，适用于正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描，因为它们具有对肿瘤细胞的选择性亲和力。本发明提供了一种立体选择性合成syn-ACBC类似物的方法。所披露的合成策略可靠高效，可用于合成各种ACBC类似物的克量，尤其是syn-[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-羧酸（FACBC）和syn-[123I]-1-氨基-3-碘环丁烷-1-羧酸（IACBC）类似物。

  公开号：

  US20060292073A1

文献信息

• Stereoselective synthesis and biological evaluation of syn-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutyl-1-carboxylic acid as a potential positron emission tomography brain tumor imaging agent
  作者：Weiping Yu、Larry Williams、Vernon M. Camp、Eugene Malveaux、Jeffrey J. Olson、Mark M. Goodman

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.032

  日期：2009.3

  Amino acid syn-1-amino-3-fluoro-cyclobutyl-1-carboxylic acid (syn-FACBC) 12, the isomer of anti-FACBC, has been selectively synthesized and [18F] radiofluorinated in 52% decay-corrected yield using no-carrier-added [18F]fluoride. The key step in the synthesis of the desired isomer involved stereoselective reduction using lithium alkylborohydride/zinc chloride, which improved the ratio of anti-alcohol

  氨基酸顺-1-氨基-3-氟环丁基-1-羧酸（顺式FACBC）12，的异构体抗-FACBC，已经被选择性合成并[ 18 F] 52％衰变校正收率放射氟化使用无载体的[ 18 F]氟化物。合成所需异构体的关键步骤涉及使用烷基硼氢化锂/氯化锌进行立体选择性还原，从而将抗醇与合成醇的比例从17:83提高到97：3。syn -FACBC 12主要通过体外L型氨基酸转运进入大鼠9L胶质肉瘤细胞，每5×10摄取高剂量的16％注射剂量5格。在患有9L胶质肉瘤脑瘤的大鼠中进行的生物分布研究表明，注射后30分钟时，脑与脑的比例高达12：1。在此模型中，氨基酸syn- [ 18 F] FACBC 12是用于正电子发射断层扫描脑肿瘤成像的有前途的基于代谢的放射性示踪剂。
• [EN] AMINO ACID ANALOGS FOR TUMOR IMAGING<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDES AMINES POUR L'IMAGERIE DES TUMEURS
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO1997017092A1

  公开（公告）日：1997-05-15

  (EN) The invention provides novel amino acid compounds of use in detecting and evaluating brain and body tumors. These compounds combine the advantageous properties of 1-amino-cycloalkyl-1-carboxylic acids, namely, their rapid uptake and prolonged retention in tumors with the properties of halogen substituents, including certain useful halogen isotopes including fluorine-18, iodine-123, iodine-125, iodine-131, bromine-75, bromine-76, bromine-77 and bromine-82. In one aspect, the invention features amino acid compounds that have a high specificity for target sites when administered to a subject in vivo. Preferred amino acid compounds show a target to non-target ratio of at least 5:1, are stable in vivo and substantially localized to target within 1 hour after administration. An especially preferred amino acid compound is [18F]-1-amino-3-fluorocyclobutane-1-carboxylic acid (FACBC). In another aspect, the invention features pharmaceutical compositions comprised of an $g(a)-amino acid moiety attached to either a four-, five-, or a six-member carbon-chain ring. In addition, the invention features analogs of $g(a)-aminoisobutyric acid.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés acides aminés servant à détecter et évaluer les tumeurs dans le cerveau et d'autres parties du corps. Ces composés combinent les propriétés avantageuses des acides 1-amino-cycloalkyl-1-carboxyliques, en particulier leur assimilation rapide et leur persistance dans les tumeurs, avec les propriétés des substituants halogènes, en particulier de certains isotopes utiles tels que le fluor 18, l'iode 123, l'iode 125, l'iode 131, le brome 75, le brome 76, le brome 77 et le brome 82. Selon un aspect, l'invention concerne des composés acides aminés ayant une spécificité très élevée pour les sites visés quand ils sont administrés à un sujet in vivo. Les composés acides aminés préférés présentent une sélectivité sites visés/sites non visés d'au moins 5:1, ils sont stables in vivo et se retrouvent dans le site visé 1 heure après l'administration. Un acide aminé particulièrement préféré est l'acide [18F] -1-amino-3-fluorocyclobutane-1-carboxylique. Selon un autre aspect, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques constituées d'un fragment $g(a)-aminoacide fixé à un cycle ayant une chaîne de quatre, cinq ou six atomes de carbone. En outre, l'invention concerne des analogues de l'acide $g(a)-aminoisobutyrique.

  本发明提供了新型氨基酸化合物，用于检测和评估脑和身体肿瘤。这些化合物结合了1-氨基环烷基-1-羧酸的优越性质，即它们在肿瘤中的快速摄取和长时间保留，以及卤素取代基的性质，包括某些有用的卤素同位素，如氟-18、碘-123、碘-125、碘-131、溴-75、溴-76、溴-77和溴-82。在一个方面，本发明涉及在体内给予受试者的具有高靶点特异性的氨基酸化合物。优选的氨基酸化合物显示出至少5:1的靶点与非靶点比率，在体内稳定，并在给药后1小时内大量定位于靶点。特别优选的氨基酸化合物是[18F]-1-氨基-3-氟环丁基-1-羧酸（FACBC）。在另一个方面，本发明涉及由$g（a）-氨基酸基团与四、五或六元碳链环之一连接而成的药物组成物。此外，本发明还涉及$g（a）-氨基异丁酸的类似物。
• AMINO ACID ANALOGS FOR TUMOR IMAGING
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：EP0862464A1

  公开（公告）日：1998-09-09
• EP0862464A4
  申请人：——

  公开号：EP0862464A4

  公开（公告）日：2001-07-25
• US5808146A
  申请人：——

  公开号：US5808146A

  公开（公告）日：1998-09-15