[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[[(2S)-2-[[2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetate | 1301175-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[[(2S)-2-[[2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetate
• CAS: 1301175-71-2
• 化学式: C₃₃H₃₁FN₆O₉S
• 分子量: 706.708
• InChiKey: IYPJJPDALSPRIS-WYOOIXGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  219
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  camptothecin N-tert-butyoxylcarboxylglycine ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[[(2S)-2-[[2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  喜树碱和5-氟尿嘧啶新型共轭物作为细胞毒剂的合成及生物学评价

  摘要：

  首先合成了一系列喜树碱和5-氟尿嘧啶的新型结合物，研究了它们对两种人肿瘤细胞系（SGC-7901和A-549）的细胞毒活性以及体外药代动力学测定内酯的稳定性。在这些化合物中，大多数测试的结合物显示出与2相当或更好的细胞毒活性，但与1相比，效力更弱。特别是，结合物10b和10d对A-549具有高活性，IC50值分别为0.45和0.38 µmol L-1。同样，对代表化合物10b的内酯水平进行的体外药代动力学测定表明，与它们的母体化合物1相比，其内酯形式在人和小鼠血浆中的生物寿命显着增加。然后将定量构效关系（QSAR）方法用于开发线性模型，以预测这些尚未合成或未经实验测试的衍生物的细胞毒活性。此外，分子对接用于阐明这些衍生物与人DNA拓扑异构酶I的结合方式。在这些衍生物及其受体之间观察到重要的氢键相互作用。分子建模和QSAR研究的结果可指导具有更高抗肿瘤活性的新型缀合物的设计。在这些衍生物及其

  DOI：

  10.1590/s0103-50532011000200017