(5R)-5-[(1R)-1-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]-5-methyloxolan-2-one | 1355616-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5R)-5-[(1R)-1-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]-5-methyloxolan-2-one
• CAS: 1355616-31-7
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: PVWZBJVSTXZLAE-UKRRQHHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-[(1R)-1-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]-5-methyloxolan-2-one 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 (3R,4R,6R)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxy-4,6-dimethyl-3-((triethylsilyl)oxy)heptan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,10-Didesmethyl Telithromycin

  摘要：

  Novel sources of antibiotics are required to keep pace with the inevitable onset of bacterial resistance. Continuing with our macrolide desmethylation strategy as a source of new antibiotics, we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4,10-didesmethyl telithromycin (4), a novel desmethyl analogue of the third-generation drug telithromycin (2). Telithromycin is an FDA-approved ketolide antibiotic derived from erythromycin (1). We found 4,10-didesmethyl telithromycin (4) to be four times more active than previously prepared 4,8,10-tridesmethyl congener (3) in MIC assays. While less potent than telithromycin (2), the inclusion of the C-8 methyl group has improved biological activity, suggesting that it plays an important role in antibiotic function.

  DOI：

  10.1021/ml200254h
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-4-methyl-7-phenylmethoxyhept-4-enoate 在 potassium osmate 、 甲基磺酰胺 、 K₃Fe(CN)6 、 (DHQD)2PHAL 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以85%的产率得到(5R)-5-[(1R)-1-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]-5-methyloxolan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,10-Didesmethyl Telithromycin

  摘要：

  Novel sources of antibiotics are required to keep pace with the inevitable onset of bacterial resistance. Continuing with our macrolide desmethylation strategy as a source of new antibiotics, we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4,10-didesmethyl telithromycin (4), a novel desmethyl analogue of the third-generation drug telithromycin (2). Telithromycin is an FDA-approved ketolide antibiotic derived from erythromycin (1). We found 4,10-didesmethyl telithromycin (4) to be four times more active than previously prepared 4,8,10-tridesmethyl congener (3) in MIC assays. While less potent than telithromycin (2), the inclusion of the C-8 methyl group has improved biological activity, suggesting that it plays an important role in antibiotic function.

  DOI：

  10.1021/ml200254h

文献信息

• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4-Desmethyl Telithromycin
  作者：Ian Glassford、Miseon Lee、Bharat Wagh、Venkata Velvadapu、Tapas Paul、Gary Sandelin、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml5002097

  日期：2014.9.11

  sources of antibiotics are needed to address the serious threat of bacterial resistance. Accordingly, we have launched a structure-based drug design program featuring a desmethylation strategy wherein methyl groups have been replaced with hydrogens. Herein we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4-desmethyl telithromycin (6), a novel desmethyl analogue of the third-generation

  需要新的抗生素来源来解决细菌耐药性的严重威胁。因此，我们推出了一个基于结构的药物设计程序，该程序采用去甲基化策略，其中甲基已被氢取代。在此，我们报告了 4-去甲基泰利霉素 ( 6 )、第三代酮内酯抗生素泰利霉素 ( 2 )的新型去甲基类似物和我们在本系列中的最终类似物的全合成、分子建模和生物学评价。虽然发现 4-去甲基泰利霉素 ( 6 ) 与泰利霉素 ( 2) 对抗野生型细菌，它对抗 A2058G 突变体的效力低 4 倍。这些发现表明，战略性地用氢取代 C4-甲基（即去甲基化）并没有解决这种抗性机制。在整个去甲基系列中，向 14 元大环内酯中顺序添加甲基可提高生物活性。分子建模方法表明，构象灵活性的变化主导了增加的生物活性；此外，他们揭示了6一旦与 A2058G 核糖体结合就会采用不同的构象，从而影响反映在较低 MIC 值上的非共价相互作用。最后，荧光偏振实验6与大肠杆菌核糖体证实6 确实是结合核糖体。