5-溴-6-氟-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 | 1638759-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-6-氟-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-6-fluoro-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1638759-63-3
• 化学式: C₁₀H₇BrFNO₂
• 分子量: 272.073
• InChiKey: WNEWBCYCMPFEBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.698±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-6-氟-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 6-fluoro-5-(2-methoxy-6-[2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl]pyridin-3-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINYL INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  Provided herein are compounds for the treatment or prevention of AMPK-(5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase) mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  公开号：

  US20220339144A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氟-1H-吲哚 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-溴-6-氟-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一系列5'-腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）吲哚酸直接激活剂的代谢和肾清除率的优化

  摘要：

  描述了一系列单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）激活剂的药代动力学（PK）特性的优化。为了降低葡萄糖醛酸化率并最小化肾脏排泄，对先前描述的5-芳基-吲哚-3-羧酸临床候选药物（1）的衍生物进行了检查。化合物10（PF-06679142）和14（PF-06685249）在大鼠肾脏中显示出AMPK的强活化，以及在临床前物种中具有所需的口服吸收，低血浆清除率和可忽略的肾脏清除率。鉴定了大鼠体内肾清除率与人和大鼠肾有机阴离子转运蛋白（人OAT /大鼠燕麦）的体外摄取的相关性。极性功能基团的变化对于减轻由Oat3转运蛋白介导的活动性肾脏清除至关重要。将6-氯吲哚核心修饰为4,6-二氟吲哚或将5-苯基取代基修饰为取代的5-（3-吡啶基）基团可改善代谢稳定性，同时最大程度降低OAT3主动转运的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01641