(S)-1-acetyl-2-methyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid | 1374891-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-acetyl-2-methyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-acetyl-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1374891-60-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: VOSYPKQVDFIHEJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 (S)-1-acetyl-2-methyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 三甲基氯硅烷 作用下， 反应 22.0h， 以69%的产率得到methyl (S)-1-acetyl-2-methylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  肽基脯氨酸模型研究：电子效应如何影响酰胺键的构型？

  摘要：

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00803
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 (S)-2-甲基脯氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到(S)-1-acetyl-2-methyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  肽基脯氨酸模型研究：电子效应如何影响酰胺键的构型？

  摘要：

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00803

文献信息

• USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20170001985A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein Ar 1 and Ar 2 are as described in the description and to their use as pharmaceuticals for the treatment of sundown syndrome. The invention also relates to the preparation of such compounds and of pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式(I)化合物，其中Ar1和Ar2如说明书所述，并且它们的用途是作为治疗日落综合症的药物。本发明还涉及这种化合物的制备以及其药学上可接受的盐的制备。
• Inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：McKinnell Robert Murray

  公开号：US08921372B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  The invention provides compounds of formula (I): wherein the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are inhibitors of replication of the hepatitis C virus. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat hepatitis C viral infections, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式（I）的化合物： 其中变量在规范中定义，或其制药可接受盐，它们是丙型肝炎病毒复制抑制剂。本发明还提供包括这种化合物的制药组合物，使用这种化合物治疗丙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIC C VIRUS
  申请人：McKinnell Robert Murray

  公开号：US20150071878A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention provides compounds of formula (I): wherein the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are inhibitors of replication of the hepatitis C virus. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat hepatitis C viral infections, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中变量在规范中定义，或其药学上可接受的盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制抑制剂。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及制备这些化合物的有用过程和中间体。
• Inhibitors of hepatitic C virus
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US09260414B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  The invention provides compounds of formula (I): wherein the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are inhibitors of replication of the hepatitis C virus. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat hepatitis C viral infections, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中变量在规范中定义，或其药学上可接受的盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制的抑制剂。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Theravance Biopharma R&D IP, LLC

  公开号：EP2635571B1

  公开（公告）日：2015-08-12