(S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-2-hydroxy-pentanoic acid methyl ester | 342612-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-2-hydroxy-pentanoic acid methyl ester
• CAS: 342612-72-0
• 化学式: C₃₂H₅₂N₆O₇
• 分子量: 632.801
• InChiKey: HSBVCCFSEAFEFC-RNPRUWBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  188.71
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-2-hydroxy-pentanoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 Pyrazine-2-carboxylic acid [(S)-1-((1S,2S)-1-{(S)-2-cyclohexyl-1-[(S)-1-(cyclopropylcarbamoyl-hydroxy-methyl)-propylcarbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-methyl-butylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Glycine α-Ketoamides as HCV NS3 Protease Inhibitors

  摘要：

  Using a tetrapeptide-based alpha-ketoamide template, various amines and amino acids were incorporated to explore the prime side of the HCV NS3 protease catalytic site. Glycine carboxylic acid was found to be the most effective prime group. Further optimization yielded an inhibitor with IC50 of 0.060 muM. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00031-3
• 作为产物：
  描述：

  L-环己基丙氨酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-2-hydroxy-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Glycine α-Ketoamides as HCV NS3 Protease Inhibitors

  摘要：

  Using a tetrapeptide-based alpha-ketoamide template, various amines and amino acids were incorporated to explore the prime side of the HCV NS3 protease catalytic site. Glycine carboxylic acid was found to be the most effective prime group. Further optimization yielded an inhibitor with IC50 of 0.060 muM. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00031-3

文献信息

• Investigation of glycine α-ketoamide HCV NS3 protease inhibitors: Effect of carboxylic acid isosteres
  作者：Wei Han、Xiangjun Jiang、Zilun Hu、Zelda R. Wasserman、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.003

  日期：2005.8

  The design and synthesis of tetrapeptide-based alpha-ketoamides containing prime side acid isosteres HCV NS3 protease inhibitors are described. Tetrazole, sulfonic acid, and N-sulfonylcarboxamids were demonstrated to be efficient carboxylic acid replacements. Further optimization yielded a series of potent HCV NS3 protease inhibitors with IC(50) of 0.020-0.060 microM.

  描述了基于四肽的α-酮酰胺的设计和合成，这些α-酮酰胺含有酸侧链等位基因HCV NS3蛋白酶抑制剂。已证明四唑，磺酸和N-磺酰基甲酰胺是有效的羧酸替代品。进一步的优化产生了一系列有效的HCV 蛋白酶抑制剂，IC（50）为0.020-0.060 microM。