1-(4-(5-fluoro-6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl)benzyl)-3-isobutylimidazolidine-2,4-dione | 1338056-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-(5-fluoro-6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl)benzyl)-3-isobutylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[[4-[5-Fluoro-6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]phenyl]methyl]-3-(2-methylpropyl)imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 1338056-02-2
• 化学式: C₂₅H₃₁FN₄O₂
• 分子量: 438.545
• InChiKey: WCMVJSIVDUZGFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methanol 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-(4-(5-fluoro-6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl)benzyl)-3-isobutylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  大麻素CB 2受体激动剂的结构动力学关系研究表明，其对停留时间的取代基特异性亲脂作用

  摘要：

  图形化的抽象图。没有可用的字幕。摘要十年前，引入了药物靶标停留时间模型，该模型描述了配体在其蛋白靶标上的结合动力学的重要性。从那时起，它已成功应用于包括GPCR在内的多种蛋白质靶标，用于开发解离动力学较慢（即较长的靶标停留时间）以提高体内功效或具有较短的停留时间以防止靶标相关侧的先导化合物。效果。迄今为止，该模型尚未用于大麻素CB2受体（CB2R）的新型选择性配体的设计和药理学评估，该选择性配体具有治疗组织损伤和炎性疾病的潜力。在这里，我们研究了理化性质之间的关系，两种不同的信号转导途径中的结合动力学和功能活性，即G蛋白激活和b-arrestin募集。我们合成了24个类似物3-环丙基-1-（4-（6-（（1,1-二氧硫代吗啉代）甲基）-5-氟吡啶-2-基）苄基）咪唑烷-2-，4-二酮（LEI101），以前报道过体内活性和CB2R选择性激动剂，具有不同的碱性和亲脂性。我们发现，由于烷基取代基

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2018.03.018

文献信息

• Structure-kinetic relationship studies of cannabinoid CB 2 receptor agonists reveal substituent-specific lipophilic effects on residence time
  作者：Marjolein Soethoudt、Mark W.H. Hoorens、Ward Doelman、Andrea Martella、Mario van der Stelt、Laura H. Heitman

  DOI：10.1016/j.bcp.2018.03.018

  日期：2018.6

  or with short residence time to prevent on‐target associated side effects. To date, this model has not been applied in the design and pharmacological evaluation of novel selective ligands for the cannabinoid CB2 receptor (CB2R), a GPCR with therapeutic potential in the treatment of tissue injury and inflammatory diseases. Here, we have investigated the relationships between physicochemical properties

  图形化的抽象图。没有可用的字幕。摘要十年前，引入了药物靶标停留时间模型，该模型描述了配体在其蛋白靶标上的结合动力学的重要性。从那时起，它已成功应用于包括GPCR在内的多种蛋白质靶标，用于开发解离动力学较慢（即较长的靶标停留时间）以提高体内功效或具有较短的停留时间以防止靶标相关侧的先导化合物。效果。迄今为止，该模型尚未用于大麻素CB2受体（CB2R）的新型选择性配体的设计和药理学评估，该选择性配体具有治疗组织损伤和炎性疾病的潜力。在这里，我们研究了理化性质之间的关系，两种不同的信号转导途径中的结合动力学和功能活性，即G蛋白激活和b-arrestin募集。我们合成了24个类似物3-环丙基-1-（4-（6-（（1,1-二氧硫代吗啉代）甲基）-5-氟吡啶-2-基）苄基）咪唑烷-2-，4-二酮（LEI101），以前报道过体内活性和CB2R选择性激动剂，具有不同的碱性和亲脂性。我们发现，由于烷基取代基