(2R,3R)-2-Azido-3-{(S)-2-[(R)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester | 909805-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-2-Azido-3-{(S)-2-[(R)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester
• CAS: 909805-96-5
• 化学式: C₄₀H₄₉FN₈O₁₂
• 分子量: 852.874
• InChiKey: WEIIPFBMOULGCO-SGPNBJLFSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-Azido-3-{(S)-2-[(R)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester 在 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.0h， 以77%的产率得到(2R,3R)-2-Amino-3-{(S)-2-[(R)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有抗万古霉素肠球菌（VRE）作用的简单大环化合物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了模拟万古霉素结合口袋（DOE环）的16元间，对环烷。这些含有联芳基醚的大环的结构关键特征是（1）存在β-氨基-α-羟基酸或α，β-二氨基酸作为环肽的C端组分，以及（2）存在疏水性链或脂化的氨基葡萄糖在适当的位置。通过分子内亲核芳族取代反应（S（N）Ar）进行的环醚化被用作构建大环的关键步骤。发现该闭环反应的对映选择性对肽骨架敏感，并且可实现化学选择性环化（苯酚对伯胺）。用新鲜制备的3,4实现苯酚的糖基化，在相转移条件下的6-三-O-乙酰基-2-N-月桂酰基-2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物。使用标准微量稀释测定法测量所有衍生物的最低抑菌浓度，并且发现其中某些化合物对敏感菌株和耐药菌株均具有有效的生物活性（MIC（最低抑菌浓度）= 4 microg mL（-1）对VRE ）。从这些初步的SAR研究中，可以预期，疏水性取代基的存在和大环的适当结构都需要使这一系列化合物

  DOI：

  10.1002/chem.200600137
• 作为产物：
  描述：

  、 二碳酸二叔丁酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R,3R)-2-Azido-3-{(S)-2-[(R)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有抗万古霉素肠球菌（VRE）作用的简单大环化合物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了模拟万古霉素结合口袋（DOE环）的16元间，对环烷。这些含有联芳基醚的大环的结构关键特征是（1）存在β-氨基-α-羟基酸或α，β-二氨基酸作为环肽的C端组分，以及（2）存在疏水性链或脂化的氨基葡萄糖在适当的位置。通过分子内亲核芳族取代反应（S（N）Ar）进行的环醚化被用作构建大环的关键步骤。发现该闭环反应的对映选择性对肽骨架敏感，并且可实现化学选择性环化（苯酚对伯胺）。用新鲜制备的3,4实现苯酚的糖基化，在相转移条件下的6-三-O-乙酰基-2-N-月桂酰基-2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物。使用标准微量稀释测定法测量所有衍生物的最低抑菌浓度，并且发现其中某些化合物对敏感菌株和耐药菌株均具有有效的生物活性（MIC（最低抑菌浓度）= 4 microg mL（-1）对VRE ）。从这些初步的SAR研究中，可以预期，疏水性取代基的存在和大环的适当结构都需要使这一系列化合物

  DOI：

  10.1002/chem.200600137

文献信息

• Design and synthesis of macrocycles active against vancomycin-resistant enterococci (VRE): the interplay between d-Ala-d-Lac binding and hydrophobic effect
  作者：Nianchun Ma、Yanxing Jia、Zuosheng Liu、Eduardo Gonzalez-Zamora、Michèle Bois-Choussy、Adriano Malabarba、Cristina Brunati、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.014

  日期：2005.2

  A modified vancomycin binding pocket (D-O-E ring) incorporating a CHNHCOR function at the AA4 position is designed and synthesized. Potent bioactivities against both sensitive- and resistant-strain are found for some of these compounds (MIC 4 mug/mL against VREF). From this preliminary SAR studies, it was speculated that the D-Ala-D-Ala binding was required for this series of compounds since the corresponding des-leucine derivative is inactive. The presence of long aliphatic chain was important for the desired activities and such hydrophobic effect is specific as no beneficial effect is observed when the same aliphatic chain was attached to the other part of the molecule. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.