(R)-2'-(((S)-3-hydroxypent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid | 1033814-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2'-(((S)-3-hydroxypent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid
• CAS: 1033814-10-6
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₄S₂
• 分子量: 355.439
• InChiKey: GOUVDRYCPTUOOM-CLAHSXSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  111.88
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2'-(((S)-3-hydroxypent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid 、 L-缬氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以63 mg的产率得到methyl ((R)-2'-(((S)-3-hydroxypent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carbonyl)-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4R)-2-[2-[[[(3S)-3-hydroxypent-4-enoyl]amino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-2'-(((S)-3-hydroxypent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727