3-(3-chloro-4-methylphenylamino)propan-1-ol | 1211502-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-chloro-4-methylphenylamino)propan-1-ol
• 英文别名: 1-Propanol, 3-[(3-chloro-4-methylphenyl)amino]-；3-(3-chloro-4-methylanilino)propan-1-ol
• CAS: 1211502-60-1
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO
• mdl: MFCD15206978
• 分子量: 199.68
• InChiKey: YWIHFFUENWBIBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloro-4-methylphenylamino)propan-1-ol 在 四溴化碳 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(5-((3-(3-chloro-4-methylphenyl)-2-oxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  通过 CRL4CRBN 泛素连接酶降解蛋白质：促进 Aiolos 和/或 GSPT1 降解的新型戊二酰亚胺类似物的发现和构效关系。

  摘要：

  我们之前披露了 cereblon 调节剂 3 (CC-885) 的鉴定，其具有通过 GSPT1 降解介导的有效抗肿瘤活性。我们在此描述了 3 的类似物的结构-活性关系，并探索了结构相关的二氧代异二氢吲哚类。观察到的蛋白质降解活性可以通过与先前公开的 3-CRBN-GSPT1 共晶三元复合物对接来部分合理化。对于无法通过共晶复合体合理化的 SAR，我们试图通过内部开发的 QSAR 模型来预测 SAR。通过这些分析，可以在两种感兴趣的蛋白质 GSPT1 和 Aiolos 之间实现选择性蛋白质降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01911
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲基苯胺 、 3-溴-1-丙醇 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到3-(3-chloro-4-methylphenylamino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过 CRL4CRBN 泛素连接酶降解蛋白质：促进 Aiolos 和/或 GSPT1 降解的新型戊二酰亚胺类似物的发现和构效关系。

  摘要：

  我们之前披露了 cereblon 调节剂 3 (CC-885) 的鉴定，其具有通过 GSPT1 降解介导的有效抗肿瘤活性。我们在此描述了 3 的类似物的结构-活性关系，并探索了结构相关的二氧代异二氢吲哚类。观察到的蛋白质降解活性可以通过与先前公开的 3-CRBN-GSPT1 共晶三元复合物对接来部分合理化。对于无法通过共晶复合体合理化的 SAR，我们试图通过内部开发的 QSAR 模型来预测 SAR。通过这些分析，可以在两种感兴趣的蛋白质 GSPT1 和 Aiolos 之间实现选择性蛋白质降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01911

文献信息

• Protein Degradation via CRL4^CRBN Ubiquitin Ligase: Discovery and Structure–Activity Relationships of Novel Glutarimide Analogs That Promote Degradation of Aiolos and/or GSPT1
  作者：Joshua D. Hansen、Kevin Condroski、Matthew Correa、George Muller、Hon-Wah Man、Alexander Ruchelman、Weihong Zhang、Fan Vocanson、Tim Crea、Wei Liu、Gang Lu、Frans Baculi、Laurie LeBrun、Afshin Mahmoudi、Gilles Carmel、Matt Hickman、Chin-Chun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01911

  日期：2018.1.25

  identification of cereblon modulator 3 (CC-885), with potent antitumor activity mediated through the degradation of GSPT1. We describe herein the structure-activity relationships for analogs of 3 with exploration of the structurally related dioxoisoindoline class. The observed activity of protein degradation could in part be rationalized through docking into the previously disclosed 3-CRBN-GSPT1 cocrystal

  我们之前披露了 cereblon 调节剂 3 (CC-885) 的鉴定，其具有通过 GSPT1 降解介导的有效抗肿瘤活性。我们在此描述了 3 的类似物的结构-活性关系，并探索了结构相关的二氧代异二氢吲哚类。观察到的蛋白质降解活性可以通过与先前公开的 3-CRBN-GSPT1 共晶三元复合物对接来部分合理化。对于无法通过共晶复合体合理化的 SAR，我们试图通过内部开发的 QSAR 模型来预测 SAR。通过这些分析，可以在两种感兴趣的蛋白质 GSPT1 和 Aiolos 之间实现选择性蛋白质降解。