(2S,3S)-2-氨基-3-甲基戊酸叔丁基酯盐酸盐 | 119483-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3S)-2-氨基-3-甲基戊酸叔丁基酯盐酸盐
• 英文名称: L-isoleucine tert-butylester hydrochloride
• 英文别名: IleOtBu·HCl；H-Allo-Ile-OtBu.HCl；tert-butyl (2S,3R)-2-amino-3-methylpentanoate;hydrochloride
• CAS: 119483-46-4
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₂*ClH
• 分子量: 223.743
• InChiKey: IFRYMHOZFAPYPJ-WLYNEOFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-氨基-3-甲基戊酸叔丁基酯盐酸盐 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.28h， 生成 (2S,3R)-tert-butyl 2-(4-(dibenzylcarbamoyl)benzamido)-3-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  N-芳基异亮氨酸衍生物作为血管紧张素 II AT2 受体配体。

  摘要：

  利用快速有效的钯催化氨基羰基化过程作为关键反应，合成了一系列用于重组人 AT 2受体的新型配体。六羰基钼[Mo(CO) 6 ]用作一氧化碳源，并应用受控微波加热。制备的N-芳基异亮氨酸衍生物包含连接到芳香系统的各种酰胺基团，与重组人 AT 2相比，K i值在低微摩尔范围内表现出最佳结合受体。一些新的非肽异亮氨酸衍生物可以作为进一步结构优化的起点。所提供的数据强调了在药物发现计划中使用人类受体的重要性。

  DOI：

  10.1002/open.201300040

文献信息

• <i>N-</i>Arylation of Amino Acid Esters to Expand Side Chain Diversity in Ketoxime Peptide Ligations
  作者：Hailey A. Young、Quibria A. E. Guthrie、Caroline Proulx

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02810

  日期：2020.2.7

  N-arylations of amino acid tert-butyl esters using 4-bromo-N,N-dimethylaniline as a coupling partner are reported. The resulting N-aryl amino acid esters are suitable building blocks for the synthesis of electron-rich N-aryl peptides, which undergo oxidative couplings to aminooxy groups to afford ketoxime peptides under mild conditions. N-aryl amino acid tert-butyl esters possessing unnatural side chains

  报道了使用4-溴-N，N-二甲基苯胺作为偶联伴侣的钯催化的氨基酸叔丁酯的N-芳基化。所得的N-芳基氨基酸酯是合成富电子的N-芳基肽的合适的结构单元，所述电子富集的N-芳基肽在温和的条件下与氨氧基进行氧化偶联，从而得到酮肟肽。具有非天然侧链的N-芳基氨基酸叔丁基酯也通过甘氨酸席夫碱烷基化获得，进一步增加了酮肟肽中Cα取代的范围。
• Conjugates of Tetramethylpyrazine’ metabolites and amino acid as potential antiplatelet agents
  作者：Yongxi Dong、Shuxia Wu、Mingji Liu、Jiayu Huang、Yuanhu Mao、Jiquan Zhang、Zhanzhan Yang、Lei Li、Gang Liu、Shanggao Liao、Li Dong

  DOI：10.1007/s00044-021-02817-3

  日期：2022.1

  limited its applications. 3, 5, 6-Trimethylpyrazine-2-carboxAylic acid (TMP-COOH) and 2-hydroxy-3, 5, 6-trimethylpyrazine (TMP-OH) are the two major active metabolites of TMP in vivo. Both displayed antiplatelet aggregation activity but have obvious disadvantage of rapid metabolism. In this study, conjugates of TMP-COOH/TMP-OH with amino acids were designed to address this issue. We demonstrated that 13

  四甲基吡嗪（TMP）是临床常用的抗血小板药物。然而，半衰期短和生物利用度低限制了其应用。3, 5, 6-Trimethylpyrazine-2-carboxAylic acid (TMP-COOH) 和 2-hydroxy-3, 5, 6-trimethylpyrazine (TMP-OH) 是 TMP 在体内的两种主要活性代谢物。两者均具有抗血小板聚集活性，但代谢快的缺点明显。在这项研究中，设计了 TMP-COOH/TMP-OH 与氨基酸的结合物来解决这个问题。我们证明 20 种偶联物中的 13 种显示出比 TMP 更高的抗血小板聚集活性。优化后的化合物4a进一步证明可减少凝块回缩，延长出血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血铂时间和降低纤维蛋白原含量。总之，我们证明了共轭策略可用于开发抗血小板药物的 TMP 衍生物。
• Synthesis, pharmacological evaluation and mechanistic study of scutellarin methyl ester -4′-dipeptide conjugates for the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) in rat pups
  作者：Tao Li、Dirong Wu、Yang Yang、Tao Xiao、Yilin Han、Jing Li、Ting Liu、Li Li、Zeqin Dai、Yongjun Li、Xiaozhong Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103980

  日期：2020.8

  various analytical methods. Scutellarin methyl ester-4′-Val-homo-Leu dipeptide (5k) was determined as the optimal candidate with a high apparent permeability coefficient (Papp A to B) of 1.95 ± 0.24 × 10−6 cm/s, low ER (Papp BL to AP/Papp AP to BL) of 0.52 in Caco-2 cells, and high uptake of 25.47 μmol/mg/min in hPepT1-MDCK cells. Comprehensive mechanistic studies demonstrated that pre-treatment of PC12

  成功设计并合成了一系列新颖的黄characteristics素甲基酯-4'-二肽缀合物，这些缀合物具有活性转运特征，并能防止由缺氧缺血性脑病（HIE）引起的病理损伤。使用各种分析方法评估了所得化合物的理化性质，以及基于Caco-2细胞的通透性和对hPepT1-MDCK细胞的吸收。黄cut素甲酯4'-Val-homo-Leu二肽（5k）被确定为最佳候选物，其表观渗透系数（P app A至B）为1.95±0.24×10 -6 cm / s，ER较低（ P app BL到AP / P app AP到BL）在Caco-2细胞中为0.52），在hPepT1-MDCK细胞中高摄取为25.47μmol/ mg / min。全面的机理研究表明，用5k预处理PC12细胞可产生更强的抗氧化活性，这表现为丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）含量显着降低，H 2 O衰减2-诱导凋亡细胞在sub-G1峰中蓄积，并改善
• Chemoselective Thioacylation of Amines Enabled by Synergistic Defluorinative Coupling
  作者：Yuqi Li、Tongxiang Cao、Rongbin Peng、Shang Zhou、Xujing Long、Huanfeng Jiang、Chuanle Zhu

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02237

  日期：2024.8.2

  A mild and chemoselective method for the thioacylation of amines, including amino acids and peptides, using gem-difluoroalkenes and sulfide, is reported. The distinguishing of the different nucleophilic sites (S-site and diverse N-sites) by the chemoselective C–F bond functionalization of gem-difluoroalkenes enables the unique synergistic defluorinative coupling reaction. This reaction features mild

  报道了一种使用偕二氟烯烃和硫化物对胺（包括氨基酸和肽）进行硫代酰化的温和且化学选择性的方法。通过宝石二氟烯烃的化学选择性 C-F 键功能化来区分不同的亲核位点（ S位点和不同的N位点），从而实现独特的协同脱氟偶联反应。该反应条件温和、操作简单、高效、克级放大、耐受多种官能团、不含活化剂、无外消旋化。硫代酰胺部分被定点地掺入生物活性化合物中。所提出的机制通过 DFT 计算来说明。