Poncuronium bromide | 15500-66-0

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Poncuronium bromide
• 英文别名: [17-acetyloxy-10,13-dimethyl-2,16-bis(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate;bromide
• CAS: 15500-66-0
• 化学式: C35H60BrN2O4+
• 分子量: 652.8
• InChiKey: FUSSNJWODJHPKO-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  215°
• 沸点：
  ~100°C
• 密度：
  ~1, mp: 0°C
• 溶解度：
  易溶于水或易溶于水，易溶于二氯甲烷，易溶于乙醇（96%）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  TN4930000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310

制备方法与用途

肌松药——泮库溴铵

化学名称与结构 泮库溴铵（Pancuronium bromide），化学名为2,16-双(1-甲基哌啶基)-3α,17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷-2β,16β-二醇二溴化物，是一种人工合成的长效非去极化型肌松药。它最早应用于重症监护病房（ICU），作用强于右旋筒箭毒碱4～5倍，对所有M胆碱受体均有阻滞作用。

用途 泮库溴铵主要用于外科手术或矫形手术麻醉中的肌肉松弛剂，也可用于破伤风等惊厥性疾病的治疗。它主要作为辅助用药，在手术中提供充分的肌肉松弛效果，并在机械通气治疗时控制呼吸。

合成方法 泮库溴铵以5α-雄甾-2-烯-17-酮为原料，通过六步反应合成目标化合物。合成路线如下：

作用机理 泮库溴铵与骨骼肌细胞上的N2胆碱受体结合后，不产生除极作用，而是竞争性地阻断神经递质乙酰胆碱的除极作用，从而产生骨骼肌松弛效应。其肌松效能为筒箭毒碱的3～5倍，且作用出现较快。泮库溴铵不可口服，仅通过静脉注射给药。注射后3～4分钟起效，维持时间约为20～30分钟。该药物约30%在肝脏代谢失活，大部分以原形经肾脏排出。与筒箭毒碱相比，泮库溴铵对心血管系统具有中度兴奋作用，无明显组织胺释放作用，连续使用无蓄积性，并且对胎儿无不良影响。新斯的明可对抗泮库溴铵的肌松作用。

不良反应 泮库溴铵能特异性阻滞心脏房室结M胆碱受体，产生中度解迷走神经效应，导致心率增快、血压升高，个别患者甚至可能出现室性心率失常。

禁忌症 高血压、严重肝肾功能不全者及梗阻性黄疸患者慎用。

注意事项

1. 肾功能不全和胆道梗阻患者使用时时效延长。
2. 对假性胆碱酯酶活性有中等抑制作用，但作用短暂。胆碱酯酶抑制剂可拮抗这种作用。
3. 反复使用可能出现蓄积效应。

化学性质 泮库溴铵为白色或类白色的结晶性粉末，微臭、味苦，具有吸湿性。1g泮库溴铵溶于30份氯仿或1份水中（20℃）。该药物可溶解于水、乙醇、甲醇、氯仿或二氯甲烷中，不溶于乙醚。其急性毒性LD50值为：小鼠静脉注射0.047 mg/kg、腹腔注射0.152 mg/kg、皮下注射0.167 mg/kg、口服给药21.9 mg/kg；大鼠和兔的静脉注射剂量分别为0.153 mg/kg 和 0.016 mg/kg。

生产方法 泮库溴铵的合成包括烯醇酯化反应、环氧化、水解、开环成羰基，再进行与哌啶的缩合、硼氢化钠还原以及乙酰化等步骤。最后与二分子溴甲烷反应季铵化成盐得到目标化合物。

有关泮库溴铵的合成方法、用途、作用机理等信息由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-12-2）。