Globomycin | 67076-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Globomycin
• 英文别名: N-((2Ξ,3Ξ)-3-hydroxy-2-methyl-nonanoyl)-N-methyl-L-leucyl->L-alloisoleucyl->L-seryl->L-allothreonyl->glycine lactone
• CAS: 67076-74-8
• 化学式: C₃₂H₅₇N₅O₉
• 分子量: 655.833
• InChiKey: VFGBXFZXJAWPOE-QVDRGJSFSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-108 °C
• 沸点：
  987.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL

制备方法与用途

生物活性

Globomycin 是一种脂肽抗生素，也是一种信号肽酶 II ( LspA) 抑制剂。Globomycin 通过不可逆地结合肽酶来抑制原脂蛋白的加工。Globomycin 对 Spiroplasma melliferum 有毒性，其 MIC 在 6.25-12.5 μM 范围内。

靶点

Signal peptidase II (LspA)
Gram-negative/Gram-positive bacteria

体外研究

Globomycin is capable of inhibiting the growth of S. melliferum. The MICs are 6.25 µM (4.1 µg/mL) for strain BC3 and 12.5 µM (8.2 µg/mL) for strain B88.
Globomycin can interfere with the processing of bacterial lipoproteins by inhibition of signal peptidase II in gracilicutes (Gram-negative eubacteria) and firmicutes (Gram-positive eubacteria).
In B. diminuta DS010 cells, in the Globomycin-treated cultures most of the organophosphate hydrolase (OPH) accumulates in the cytoplasmic fraction in an unprocessed form. This is in contrast with the untreated cells where very little precursor was detectable. Moreover, there is substantially less mature OPH detectable in the membrane fraction following Globomycin treatment. The OPH signal peptide contains an invariant cysteine residue at the junction of the signal peptidase (Spase) cleavage site along with a well conserved lipobox motif. Substitution of the conserved lipobox cysteine to serine resulted in release of OPH into the periplasm, confirming that OPH is a lipoprotein.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Globomycin 在 Py*HClCrO₃ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-((2Ξ,3Ξ)-3-hydroxy-2-methyl-nonanoyl)-N-methyl-L-leucyl->L-alloisoleucyl->3-oxo-L-alanyl->L-2-amino-3-oxo-butyryl->glycine lactone
  参考文献：
  名称：

  Globomycin, a new peptide antibiotic with spheroplast-forming activity. III. Structural determination of globomycin.

  摘要：

  通过质谱、PMR 和 CMR 光谱以及化学降解，确定了球霉素的结构。球霉素是一种新型环肽抗生素，由 L-丝氨酸、L-别苏氨酸、甘氨酸、N-甲基亮氨酸、L-别异亮氨酸和 3-羟基-2-甲基丙酸组成。在这些成分中，L-别苏氨酸、L-别异亮氨酸和 3-羟基-2-甲基壬酸是来自天然产品的新成分。新开发的质量分析方法可用于确定异苏氨酸的非对映异构体。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.31.426