N-(mercapto(p-tolylamino)methylene)-4-methyl-1H-imidazole-5-carbohydrazonic acid | 1260230-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(mercapto(p-tolylamino)methylene)-4-methyl-1H-imidazole-5-carbohydrazonic acid
• 英文别名: 1-(4-methylimidazol-5-yl-carbonyl)-4-(4-methylphenyl)thiosemicarbazide
• CAS: 1260230-17-8
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅OS
• 分子量: 289.361
• InChiKey: OKZOXNHPQOIZFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.84
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(mercapto(p-tolylamino)methylene)-4-methyl-1H-imidazole-5-carbohydrazonic acid 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到5-(4-methylimidazol-5-yl)-4-(4-methylphenyl)-s-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲环化方向的研究

  摘要：

  对四个系列的1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲进行了唑基对分子内环化能力的影响及其方向的研究。发现对于在 N-1 个氮原子上具有三唑、咪唑或吡咯部分的 4-芳基/烷基-氨基硫脲，在碱性和酸性介质中，可能的产物仅为 s-三唑。仅针对一系列 1-(4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-基-羰基)-4- 1-唑基-4-芳基/烷基-氨基硫脲成功脱氢环化生成噻二唑芳基/烷基氨基硫脲。可以推测，1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲的氧原子pKa值的测定可能是预测脱氢环化形成噻二唑的可能性的非常有价值的参数。© 2010 威利期刊公司。杂原子化学 21:521–532, 2010; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20643

  DOI：

  10.1002/hc.20643
• 作为产物：
  描述：

  (9ci)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸肼 、 对甲苯异硫氰酸酯 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到N-(mercapto(p-tolylamino)methylene)-4-methyl-1H-imidazole-5-carbohydrazonic acid
  参考文献：
  名称：

  1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲环化方向的研究

  摘要：

  对四个系列的1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲进行了唑基对分子内环化能力的影响及其方向的研究。发现对于在 N-1 个氮原子上具有三唑、咪唑或吡咯部分的 4-芳基/烷基-氨基硫脲，在碱性和酸性介质中，可能的产物仅为 s-三唑。仅针对一系列 1-(4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-基-羰基)-4- 1-唑基-4-芳基/烷基-氨基硫脲成功脱氢环化生成噻二唑芳基/烷基氨基硫脲。可以推测，1-唑啉-4-芳基/烷基-氨基硫脲的氧原子pKa值的测定可能是预测脱氢环化形成噻二唑的可能性的非常有价值的参数。© 2010 威利期刊公司。杂原子化学 21:521–532, 2010; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20643

  DOI：

  10.1002/hc.20643

文献信息

• Systematic Identification of Thiosemicarbazides for Inhibition of Toxoplasma gondii Growth In Vitro
  作者：Agata Paneth、Lidia Węglińska、Adrian Bekier、Edyta Stefaniszyn、Monika Wujec、Nazar Trotsko、Katarzyna Dzitko

  DOI：10.3390/molecules24030614

  日期：——

  One of the key stages in the development of new therapies in the treatment of toxoplasmosis is the identification of new non-toxic small molecules with high specificity to Toxoplasma gondii. In the search for such structures, thiosemicarbazide-based compounds have emerged as a novel and promising leads. Here, a series of imidazole-thiosemicarbazides with suitable properties for CNS penetration was

  开发治疗弓形虫病的新疗法的关键阶段之一是鉴定对弓形虫具有高度特异性的新型无毒小分子。在寻找这样的结构时，已经出现了基于硫代氨基脲的化合物，这是一种新颖且有前途的线索。在这里，评估了一系列具有适合CNS渗透的特性的咪唑-硫代氨基脲，以确定有效的抗弓形虫活性所需的结构要求。当与磺胺嘧啶相比对宿主细胞无毒时，最好的4-芳基硫代氨基脲3和4表现出更高的效能，表明它们的抗弓形虫活性具有很高的选择性。
• 4-Arylthiosemicarbazide derivatives as a new class of tyrosinase inhibitors and anti-<i>Toxoplasma gondii</i> agents
  作者：Adrian Bekier、Lidia Węglińska、Agata Paneth、Piotr Paneth、Katarzyna Dzitko

  DOI：10.1080/14756366.2021.1931164

  日期：2021.1.1

  4-arylthiosemicarbazides, with a cyclopentane substitution at N1 position, on highly virulent RH strain of Toxoplasma gondii. Among them, the highest in vitro anti-Toxoplasma activity was found with the meta-iodo derivative. Further experiments demonstrated inhibitory effects of thiosemicarbazides on tyrosinase (Tyr) activity, and good correlation was found between percentage of Tyr inhibition and IC50Tg. To confirm

  摘要 我们在本文中报告了在N 1 位具有环戊烷取代的 4-芳基氨基硫脲对弓形虫的高毒力 RH 菌株的抗增殖作用。其中，间碘衍生物的体外抗弓形虫活性最高。进一步的实验证明了氨基硫脲对酪氨酸酶 (Tyr) 活性的抑制作用，并且在 Tyr 抑制百分比和 IC 50 Tg之间发现了良好的相关性。为了证实缩氨基硫脲能够破坏弓形虫速殖子中酪氨酸代谢的概念，测试了最有效的 Tyr 抑制剂的效力弓形虫生长抑制。与未经处理的细胞相比，所有这些都显着减少了寄生液泡 (PV) 中的速殖子数量，并通过阻碍细胞分裂来抑制速殖子的生长。总的来说，这些结果表明具有氨基硫脲支架的化合物能够通过解除其关键酶酪氨酸羟化酶 (TyrH) 的调节来破坏弓形虫速殖子中的酪氨酸代谢。
• Imidazole-Thiosemicarbazide Derivatives as Potent Anti-Mycobacterium tuberculosis Compounds with Antibiofilm Activity
  作者：Adrian Bekier、Malwina Kawka、Jakub Lach、Jarosław Dziadek、Agata Paneth、Justyna Gatkowska、Katarzyna Dzitko、Bożena Dziadek

  DOI：10.3390/cells10123476

  日期：——

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is an intracellular pathogenic bacterium and the causative agent of tuberculosis. This disease is one of the most ancient and deadliest bacterial infections, as it poses major health, social and economic challenges at a global level, primarily in low- and middle-income countries. The lack of an effective vaccine, the long and expensive drug therapy, and the rapid spread of drug-resistant strains of Mtb have led to the re-emergence of tuberculosis as a global pandemic. Here, we assessed the in vitro activity of new imidazole-thiosemicarbazide derivatives (ITDs) against Mtb infection and their effects on mycobacterial biofilm formation. Cytotoxicity studies of the new compounds in cell lines and human monocyte-derived macrophages (MDMs) were performed. The anti-Mtb activity of ITDs was evaluated by determining minimal inhibitory concentrations of resazurin, time-kill curves, bacterial intracellular growth and the effect on biofilm formation. Mutation frequency and whole-genome sequencing of mutants that were resistant to ITDs were performed. The antimycobacterial potential of ITDs with the ability to penetrate Mtb-infected human macrophages and significantly inhibit the intracellular growth of tubercle bacilli and suppress Mtb biofilm formation was observed.

  结核分枝杆菌（Mtb）是一种细胞内病原菌，是结核病的病原体。这种疾病是最古老和最致命的细菌感染之一，因为它在全球范围内主要对低收入和中等收入国家构成了重大的健康、社会和经济挑战。缺乏有效的疫苗、长期昂贵的药物治疗和快速传播的耐药菌株导致结核病重新成为全球流行病。本研究评估了新的咪唑硫脲衍生物（ITDs）对Mtb感染的体外活性以及它们对分枝杆菌生物膜形成的影响。对新化合物在细胞系和人单核细胞源性巨噬细胞（MDMs）中的细胞毒性进行了研究。通过测定还原蓝的最小抑菌浓度、时间杀菌曲线、细菌细胞内生长和对生物膜形成的影响来评估ITDs的抗Mtb活性。进行了对ITDs耐药突变体的突变频率和全基因组测序。观察到具有穿透Mtb感染的人类巨噬细胞的能力、显著抑制结核杆菌细胞内生长和抑制Mtb生物膜形成的ITDs的抗分枝杆菌潜力。