methyl (2S)-2-{[(2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]formamido}-3-methylbutanoate | 174881-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-{[(2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]formamido}-3-methylbutanoate
• 英文别名: Boc-L-Val-L-Pro-L-Val-OMe；Boc-Val-Pro-Val-OCH3；methyl (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]butanoate
• CAS: 174881-62-0
• 化学式: C₂₁H₃₇N₃O₆
• 分子量: 427.541
• InChiKey: JVIJYWQOKZUILL-JYJNAYRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-{[(2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]formamido}-3-methylbutanoate 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.47h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-[(2S)-2-{[3-methyl-1-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl}pyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽衣原体HtrA抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.049
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 methyl (2S)-2-{[(2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]formamido}-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  肽衣原体HtrA抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.049

文献信息

• Stereochemical basis for the anti-chlamydial activity of the phosphonate protease inhibitor JO146
  作者：Ayodeji A. Agbowuro、Rami Mazraani、Laura C. McCaughey、Wilhelmina M. Huston、Allan B. Gamble、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.tet.2017.10.031

  日期：2018.3

  S,S-Boc-Val-Pro-ValP(OPh)2] and greater than 100 – fold increase in cellular anti-chlamydial activity compared to JO146-D1 which possesses the unnatural valine at P1. JO146 and the individual diastereomers had excellent selectivity for the serine protease HNE over the potential off-target serine proteases trypsin and chymotrypsin. Docking studies supported the biological data with a geometrically unfavoured

  JO146是衣原体HtrA（CtHtrA）的肽膦酸酯抑制剂的两种非对映异构体的混合物，据报道对人和考拉均具有抗衣原体物种的活性。在这项研究中，我们分离了单独的非对映异构体JO146-D1和JO146-D2（纯度≥90％），并评估了它们对丝氨酸蛋白酶人类嗜中性弹性蛋白酶（HNE）的抑制活性，该酶在结构和功能上与CtHtrA以及在沙眼衣原体细胞培养中。JO146-D2 [ S，S，R -Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]是在P1处具有生理相关缬氨酸的异构体，在体外具有约2.5倍的增加HNE抑制效力超过JO146-D1 [ S，S，S -Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]，与具有非天然缬氨酸的JO146-D1相比，细胞抗衣原体活性提高了100倍以上在P1。JO146和单个非对映异构体对丝氨酸蛋白酶HNE的选择性优于潜在的脱靶丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。对接
• [EN] CU-AND NI-CATALYZED DECARBOXYLATIVE BORYLATION REACTIONS<br/>[FR] RÉACTIONS DE BORYLATION DÉCARBOXYLATIVE CATALYSÉES PAR CU ET NI
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018175173A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The invention is directed to methods of converting a carboxylic acid group in a compound, via a redox active ester, to a corresponding boronic ester by treatment with bis(pinacolato)diboron-alkyllithium complex in the presence of a ligand, a Ni(ll) salt or a copper salt, and an Mg(ll) salt, in the presence of an alkyllithium or a lithium hydroxide or alkoxide salt. The product pinacolato boronate ester can be cleaved to provide a boronic acid. The invention is also directed to methods of preparing various compounds of medical value comprising boronic acid groups, and to novel boronic-acid containing compounds of medicinal value, including an atorvastatin boronic acid analog, a vancomycin aglycone boronic acid analog, and boronic acid containing elastase inhibitors mCBK319, mCBK320, mCBK323, and RPX-7009.

  这项发明涉及通过使用双(邻菲罗)二硼烷基锂络合物在配体、Ni(Ⅱ)盐或铜盐以及Mg(Ⅱ)盐的存在下，处理化合物中的羧酸基，通过氧化还原活性酯将其转化为相应的硼酯酯。在存在烷基锂或氢氧化锂或烷氧化锂盐的情况下，所述产品邻菲罗硼酸酯酯可以被裂解以提供硼酸。该发明还涉及制备含硼酸基的医用价值化合物的方法，以及具有药用价值的新型含硼酸基化合物，包括阿托伐他汀硼酸类似物、万古霉素裸核硼酸类似物和含硼酸的弹性蛋白酶抑制剂mCBK319、mCBK320、mCBK323和RPX-7009。
• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 4. Design, Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Structure−Activity Relationships for a Series of P₂-Modified, Orally Active Peptidyl Pentafluoroethyl Ketones
  作者：Robert J. Cregge、Sherrie L. Durham、Robert A. Farr、Steven L. Gallion、C. Michelle Hare、Robert V. Hoffman、Michael J. Janusz、Hwa-Ok Kim、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、William A. Metz、Norton P. Peet、John T. Pelton、Herman A. Schreuder、Shyam Sunder、Chantal Tardif

  DOI：10.1021/jm970812e

  日期：1998.7.1

  A series of P2-modified, orally active peptidic inhibitors of human neutrophil elastase (HNE) are reported. These pentafluoroethyl ketone-based inhibitors were designed using pentafluoroethyl ketone 1 as a model. Rational structural modifications were made at the P3, P2, and activating group (AG) portions of 1 based on structure-activity relationships (SAR) developed from in vitro (measured Ki) data

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。
• Perfluoroalkyl ketone inhibitors of elastase and processes for making
  申请人：Hoechst Marion Roussel, Inc.

  公开号：US06008196A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  This invention relates to compounds which are inhibitors of elastase, particularly human neutrophil elastase, and to novel processes for making the same. As inhibitors of human neutrophil elastase, the compounds are useful in the treatment of a patient afflicted with a neutrophil associated inflammatory disease.

  本发明涉及一种抑制弹性蛋白酶的化合物，特别是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，并涉及制备该化合物的新型方法。作为人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，这些化合物在治疗患有中性粒细胞相关炎症疾病的患者中非常有用。