10'-cyanoanhydrovinblastine | 1328885-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 10'-cyanoanhydrovinblastine
• CAS: 1328885-48-8
• 化学式: C₄₇H₅₅N₅O₈
• 分子量: 817.982
• InChiKey: OUVKZYLSMHDYMR-CWKXOIMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  60.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  157.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  长春质碱 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 10'-cyanoanhydrovinblastine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 10'-FLUORINATED VINCA ALKALOIDS PROVIDE ENHANCED BIOLOGICAL ACTIVITY AGAINST MDR CANCER CELLS
  [FR] VINCA-ALCALOÏDES 10'-FLUORÉS DOTÉS D'UNE ACTIVITÉ BIOLOGIQUE AUGMENTÉE CONTRE LES CELLULES CANCÉREUSES MULTIRÉSISTANTES

  摘要：

  公开号：

  WO2011103007A3

文献信息

• 10′-Fluorovinblastine and 10′-Fluorovincristine: Synthesis of a Key Series of Modified Vinca Alkaloids
  作者：Hiroaki Gotoh、Katharine K. Duncan、William M. Robertson、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ml200236a

  日期：2011.12.8

  A study on the impact of catharanthine C10 and C12 indole substituents on the biomimetic Fe(III)-mediated coupling with vindoline led to the discovery and characterization of two new and substantially more potent derivatives, 10'-fluorovinblastine and 10'-fluorovincristine. In addition to defining a pronounced and la unanticipated substituent effect on the biomimetic coupling, fluorine substitution at C10', which minimally alters the natural products, was found to uniquely enhance the activity 8-fold against both sensitive (IC50 = 800 pM, HCT116) and vinblastine-resistant tumor cell lines (IC50 = 80 nM, HCT166/VM46). As depicted in the X-ray structure of vinblastine bound to tubulin, this site resides at one end of the upper portion of the T-shaped conformation of the tubulin-bound molecule, suggesting that the 10'-fluorine substituent makes critical contacts with the protein at a hydrophobic site uniquely sensitive to steric interactions.