2-(benzyloxy)-4-bromo-5-methylbenzaldehyde | 2056110-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-4-bromo-5-methylbenzaldehyde
• 英文别名: 4-bromo-5-methyl-2-phenylmethoxybenzaldehyde
• CAS: 2056110-59-7
• 化学式: C₁₅H₁₃BrO₂
• 分子量: 305.171
• InChiKey: UJGJNDWHUNJOOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methanamine 、 2-(benzyloxy)-4-bromo-5-methylbenzaldehyde 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到2-(benzyloxy)-5-methyl-4-(((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  线性脂族胺连接的三芳基衍生物作为程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用的有力小分子抑制剂的有效小分子抑制剂，具有体内有望的抗肿瘤作用，其设计，合成及生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01329
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到2-(benzyloxy)-4-bromo-5-methylbenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  线性脂族胺连接的三芳基衍生物作为程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用的有力小分子抑制剂的有效小分子抑制剂，具有体内有望的抗肿瘤作用，其设计，合成及生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01329

文献信息

• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZYLAMINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 苄胺类衍生物及其制备方法与用途
  申请人：ACAD OF MILITARY MEDICAL SCIENCES

  公开号：WO2022033303A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  涉及苄胺类衍生物及其制备方法与用途。具体涉及通式(Ⅰ)所示的苄胺类衍生物，或其药学上可接受的立体异构体、盐、溶剂化物或前药，其与人PD-L1有很强的结合能力，能明显抑制PD-1/PD-L1相互作用，具有显著地体内抗肿瘤药效。因此，还涉及所述苄胺类衍生物的制备方法及其在制备治疗与PD-1/PD-L1相关疾病的药物中的用途，