4-氯-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 16754-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 4-氯-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-7-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-deaza-6-chloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine；tri-O-acetyl-1-(4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-β-D-1-deoxy-ribofuranose；4-Chlor-7-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin；4-Chloro-7-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine；4-Chlor-7-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin；(2R,3R,4R,5R)-2-(Acetoxymethyl)-5-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 16754-79-3
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₃O₇
• 分子量: 411.799
• InChiKey: RSIFXHMDLADHFU-VMUDFCTBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 potassium permanganate 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 7-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>pyrimidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  某些氨基甲酰基吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  在我们最近发现9-β-D-呋喃核糖嘌呤-6-羧酰胺（1）具有强大的抗病毒活性之后，我们被提示合成某些具有氨基甲酰基功能的吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶核苷（7a，b和13）。制备了合成7a所需的关键前体7-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-腈（8a）。得自相应的4-氯类似物（4a）。4a与甲硫醇反应，然后氧化，得到4-甲基磺酰基衍生物（6a），与NaCN在DMF中反应得到8a。8a的碱性水解提供7a。类似地，由4-氯-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）吡唑并[3,4-d]嘧啶（4b）经由腈中间体8b制备7b。以thioformycin B或7-chloro-3-（2,3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）吡唑并[4,3-d]嘧啶（10），按照相似的反应顺序，我们获得了化合物13。这些氨基甲酰基与某些相关药物的体外抗病毒研

  DOI：

  10.1021/jm00353a012
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 吡啶 作用下， 反应 4.0h， 以84%的产率得到4-氯-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 6-Methyl-7-deaza Analogue of Adenosine That Potently Inhibits Replication of Polio and Dengue Viruses

  摘要：

  Bioisosteric deaza analogues of 6-methyl-9-beta-D-ribofuranosylpurine, a hydrophobic analogue of adenosine, were synthesized and evaluated for antiviral activity. Whereas the 1-deaza and 3-deaza analogues were essentially inactive in plaque assays of infectivity, a novel 7-deaza-6-methyl-9-beta-D-ribofuranosylpurine analogue, structurally related to the natural product tubercidin, potently inhibited replication of poliovirus (PV) in HeLa cells (IC50 = 11 nM) and dengue virus (DENV) in Vero cells (IC50 = 62 nM). Selectivity against PV over cytotoxic effects to HeLa cells was > 100-fold after incubation for 7 h. Mechanistic studies of the 5'-triphosphate of 7-deaza-6-methyl-9-beta-D-riboluranosylpurine revealed that this compound is an efficient substrate of PV RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) and is incorporated into RNA mimicking both ATP and GTP.

  DOI：

  10.1021/jm100593s

文献信息

• Molecular Recognition at the Active Site of Catechol‐ <i>O</i> ‐methyltransferase (COMT): Adenine Replacements in Bisubstrate Inhibitors
  作者：Manuel Ellermann、Ralph Paulini、Roland Jakob‐Roetne、Christian Lerner、Edilio Borroni、Doris Roth、Andreas Ehler、W. Bernd Schweizer、Daniel Schlatter、Markus G. Rudolph、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201003648

  日期：2011.5.27

  inhibitors in ternary complexes with COMT and Mg2+ confirm our predicted binding mode of the adenine replacements. The cocrystal structure of an inhibitor bearing no nucleobase can be regarded as an intermediate along the reaction coordinate of bisubstrate inhibitor binding to COMT. Our studies show that solvation varies with the type of adenine replacement, whereas among the adenine derivatives, the nitrogen

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺