(S)-(E)-3-amino-4-tert-butoxycarbonyl-1-methylsulfonyl-1-butene | 170111-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(E)-3-amino-4-tert-butoxycarbonyl-1-methylsulfonyl-1-butene
• 英文别名: tert-butyl (E,3S)-3-amino-5-methylsulfonylpent-4-enoate
• CAS: 170111-82-7
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄S
• 分子量: 249.331
• InChiKey: NRMCWADOPNVXKA-HQZHTGGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(E)-3-amino-4-tert-butoxycarbonyl-1-methylsulfonyl-1-butene 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (E,3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-methylsulfonylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸乙烯砜：caspase-3依赖途径的抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了作为caspase-3抑制剂的乙烯基砜的扩展的结构-活性关系研究，这是现有文献中几乎未曾探讨过的话题。最显着的是，令我们惊讶的是，三肽基乙烯基砜对caspase-3没有活性，这与文献中有关肽基乙烯基砜作为强效半胱氨酸蛋白酶抑制剂的文献中描述的其他实例相反。此外，然后使用基于酵母细胞的测定法，使用体外测定法证实了乙烯基砜的caspase-3抑制活性。结果表明，仅包含Asp部分的Fmoc保护的乙烯基砜是caspase-3依赖性途径和IC 50的抑制剂。酵母测定中获得的值与caspase-3抑制剂四肽基氯甲基酮Ac-DEVD-CMK获得的值处于相同的数量级。该观察结果与乙烯基砜抑制剂显示的适当的细胞渗透性性质一致，如log P值在1.1至3.4范围内所反映 。总体而言，这些结果表明，应进一步考虑将P 1处含有Asp的乙烯基砜作为caspase抑制剂和caspase-3依赖性途径的调节剂进行进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.067
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E,3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-methylsulfonylpent-4-enoate 在 二乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-(E)-3-amino-4-tert-butoxycarbonyl-1-methylsulfonyl-1-butene
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸乙烯砜：caspase-3依赖途径的抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了作为caspase-3抑制剂的乙烯基砜的扩展的结构-活性关系研究，这是现有文献中几乎未曾探讨过的话题。最显着的是，令我们惊讶的是，三肽基乙烯基砜对caspase-3没有活性，这与文献中有关肽基乙烯基砜作为强效半胱氨酸蛋白酶抑制剂的文献中描述的其他实例相反。此外，然后使用基于酵母细胞的测定法，使用体外测定法证实了乙烯基砜的caspase-3抑制活性。结果表明，仅包含Asp部分的Fmoc保护的乙烯基砜是caspase-3依赖性途径和IC 50的抑制剂。酵母测定中获得的值与caspase-3抑制剂四肽基氯甲基酮Ac-DEVD-CMK获得的值处于相同的数量级。该观察结果与乙烯基砜抑制剂显示的适当的细胞渗透性性质一致，如log P值在1.1至3.4范围内所反映 。总体而言，这些结果表明，应进一步考虑将P 1处含有Asp的乙烯基砜作为caspase抑制剂和caspase-3依赖性途径的调节剂进行进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.067

文献信息

• [EN] IRREVERSIBLE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS CONTAINING VINYL GROUPS CONJUGATED TO ELECTRON WITHDRAWING GROUPS<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE CYSTEINE-PROTEASE CONTENANT DES GROUPES VINYL CONJUGUES AVEC DES GROUPES ATTRACTEURS D'ELECTRONS
  申请人：KHEPRI PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995023222A1

  公开（公告）日：1995-08-31

  (EN) Irreversible cysteine protease inhibitors based upon an alkene bond being conjugated to an electron withdrawing group are disclosed. The inhibitor structure also provides a targeting peptide which is specific for different cysteine proteases. The method of making the inhibitors, and methods of using the inhibitors to inhibit cysteine proteases and for therapy are disclosed.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs irréversibles de cystéine-protéase, fondés sur la conjugaison d'une liaison alcène avec un groupe attracteur d'électrons. La structure de ces inhibiteurs contient aussi un peptide de ciblage, spécifique de différentes cystéine-protéases. L'invention concerne aussi la technique de production de ces inhibiteurs et leurs utilisations pour inhiber les cystéine-protéases et à des fins thérapeutiques.

  基于烯烃键与电子吸引基团共轭的不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂被披露。该抑制剂结构还提供了针对不同半胱氨酸蛋白酶的特异性靶向肽。披露了制造抑制剂的方法，以及使用抑制剂抑制半胱氨酸蛋白酶和治疗的方法。
• SELECTIVE CASPASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Ahlfors Jan-Eric

  公开号：US20120157394A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to compounds of Formula I, II, IVC, VIIIC, IXC, or XC and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more caspases. Also described are methods where the compounds of Formula I, II, IVC, VIIIC, IXC, or XC are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative disease (e.g. multiple sclerosis (MS) and Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases). Processes for synthesizing tripeptides are provided.

  本发明涉及公式I、II、IVC、VIIIC、IXC或XC化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及使用这些化合物选择性地抑制一个或多个半胱氨酸蛋白酶的用途。还描述了使用公式I、II、IVC、VIIIC、IXC或XC化合物在受试者中预防和/或治疗各种疾病和病状的方法，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗塞、缺血性卒中、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病（例如多发性硬化症（MS）和阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）。还提供了三肽合成的方法。
• Selective Caspase Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Ahlfors Jan-Eric

  公开号：US20110077190A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention relates to compounds of Formula I, IA, II, HA, III, or IHA and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more caspases. Also described are methods where the compounds of Formula I, IA, II, IIA, III, or IIIA are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative disease (e.g. multiple sclerosis (MS) and Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases).

  本发明涉及公式I，IA，II，HA，III或IHA的化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及使用这些化合物选择性地抑制一个或多个半胱氨酸蛋白酶的用途。还描述了使用公式I，IA，II，IIA，III或IIIA的化合物防治受试者的各种疾病和病况的方法，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗死、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病（例如多发性硬化症（MS）和阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）。
• Selective Cysteine Protease Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Ahlfors Jan-Eric

  公开号：US20140038903A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more cysteine proteases. Also described are methods where the compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including cysteine protease-mediated diseases and/or caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, cancer, tissue atrophy, ischemia, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS), ALS, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease).

  本发明涉及公式I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及使用这些化合物选择性地抑制一个或多个半胱氨酸蛋白酶的用途。还描述了使用公式I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5化合物在预防和/或治疗受体中的各种疾病和病况，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病和/或半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗塞、癌症、组织萎缩、缺血、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病，如多发性硬化症（MS）、ALS、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等。
• Selective caspase inhibitors and uses thereof
  申请人：Genesis Technologies Limited

  公开号：US10167313B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The present invention relates to compounds of Formula I, IA, II, IIA, III, or IIIA and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more caspases. Also described are methods where the compounds of Formula I, IA, II, IIA, III, or IIIA are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative disease (e.g. multiple sclerosis (MS) and Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases).

  本发明涉及式 I、IA、II、IIA、III 或 IIIA 的化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及这些化合物用于选择性抑制一种或多种 Caspase 的用途。还描述了将式 I、IA、II、IIA、III 或 IIIA 的化合物用于预防和/或治疗受试者的各种疾病和病症的方法，包括由 caspase 介导的疾病，如败血症、心肌梗塞、缺血性中风、脊髓损伤 (SCI)、创伤性脑损伤 (TBI) 和神经退行性疾病（如多发性硬化症 (MS) 和阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病）。