(S)-2-(3-((S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid | 1163728-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-((S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2S)-[3-((1S)-methoxycarbonyl-2-methyl-propyl)-ureido]-3-methyl-butyric acid；(2S)-2-[[(2S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 1163728-34-4
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₅
• 分子量: 274.317
• InChiKey: IHVXBUQLPRPJGH-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 (S)-2-(3-((S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(3-((S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  丁香脂素A和B的全合成

  摘要：

  据报道，两种最近发现的蛋白酶体抑制剂丁香脂素A和丁香酚B的总合成。我们方法的关键是通过分子内Horner-Wadsworth-Emmons反应生成α，β-不饱和12元内酰胺。这种反应已被广泛用于制备大内酯，但是这项工作为大内酰胺提供了一个罕见的例子。最终步骤包括使用肽偶联方法，包括基于未保护的缬氨酸N-羧酸酐的方法连接双（戊烯基）脲侧链。通过交叉复分解产生了丁香环素A的另外的烯烃。

  DOI：

  10.1021/ol100761z
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxobutan-2-yl]carbamoylamino]butanoate 在 甲酸 、 水 作用下， 以91%的产率得到(S)-2-(3-((S)-1-methoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Syringolin A 及其衍生物作为真核 20S 蛋白酶体抑制剂的聚合合成和生物学评价

  摘要：

  开发了 SylA 的会聚合成，由全功能化大环的合成组成，随后与尿素部分偶联。对于环化，采用构象预组织前体的闭环复分解。然后通过使用各种肽侧链修饰SylA大环，将建立的合成路线应用于SylA衍生物的合成。对所得的 SylA 类似物集合进行了蛋白酶体抑制测试，表明聚乙二醇化 SylA 衍生物是最有效的蛋白酶体抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000317

文献信息

• DEVELOPMENT OF A SYNTHESIS OF SYRINGOLIN A AND B AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Kaiser Markus

  公开号：US20100022767A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The synthesis of syringolin A and B and derivatives thereof as well as to pharmaceutical compositions containing the syringolin A or B or derivatives thereof and the use of syringolin A and B and derivatives thereof for prophylaxis and treatment of cancer.

  合成Syringolin A和B及其衍生物，以及含有Syringolin A或B或其衍生物的药物组合物的用途，以及Syringolin A和B及其衍生物用于预防和治疗癌症。
• The natural product hybrid of Syringolin A and Glidobactin A synergizes proteasome inhibition potency with subsite selectivity
  作者：Jérôme Clerc、Nan Li、Daniel Krahn、Michael Groll、André S. Bachmann、Bogdan I. Florea、Herman S. Overkleeft、Markus Kaiser

  DOI：10.1039/c0cc02238a

  日期：——

  The preparation of a Syringolin A/Glidobactin A hybrid (SylA–GlbA) consisting of a SylA macrocycle connected to the GlbA side chain and its potent proteasome targeting of all three proteasomal subsites is reported. The influence of the syrbactin macrocycle moiety on subsite selectivity is demonstrated.

  报告制备了一种由连接到 GlbA 侧链的 SylA 大环组成的丁香菌素 A-Glidobactin A 混合物（SylA-GlbA），并对所有三个蛋白酶体亚位进行了有效的蛋白酶体靶向。研究证明了 SylA 大环对亚位点选择性的影响。
• Syntheses and cytotoxicity of syringolin B-based proteasome inhibitors
  作者：Tannya R. Ibarra-Rivera、John Opoku-Ansah、Sudhakar Ambadi、André S. Bachmann、Michael C. Pirrung

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.048

  日期：2011.12

  The concise and modular total synthesis of the bacterial natural product and irreversible proteasome inhibitor syringolin B has been achieved. This synthesis has enabled the ready preparation of three diverse, structurally modified syringolin derivatives. The actions of these compounds in inhibiting the proliferation of neuroblastoma cell lines was evaluated, and significant enhancements in potency compared to the natural product were realized. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SYNTHESIS OF SYRBACTIN PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Pirrung Michael C.

  公开号：US20130065872A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The disclosure relates generally to methods for the preparation of a family of natural compounds, the syrbactins and their analogs.
• US9221772B2
  申请人：——

  公开号：US9221772B2

  公开（公告）日：2015-12-29