N,N'-(2-nitrobenzenesulfonamide)-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane | 1450624-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-(2-nitrobenzenesulfonamide)-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane
• CAS: 1450624-93-7
• 化学式: C₂₁H₁₉N₅O₁₀S₂
• 分子量: 565.541
• InChiKey: LINZOMCNSWLCJO-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.28
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  221.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-(2-nitrobenzenesulfonamide)-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N,N'[(tert-butoxycarbonyl)methyl]-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane
  参考文献：
  名称：

  H₄octapa-Trastuzumab: Versatile Acyclic Chelate System for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu Imaging and Therapy

  摘要：

  A bifunctional derivative of the versatile acyclic chelator H(4)octapa, p-SCN-Bn-H(4)octapa, has been synthesized for the first time. The chelator was conjugated to the HER2/neutargeting antibody trastuzumab and labeled in high radiochemical purity and specific activity with the radioisotopes In-111 and Lu-177. The in vivo behavior of the resulting radio-immunoconjugates was investigated in mice bearing ovarian cancer xenografts and compared to analogous radioimmuno-conjugates employing the ubiquitous chelator 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA). The H(4)octapa-trastuzumab conjugates displayed faster radiolabeling kinetics with more reproducible yields under milder conditions (15 min, RT, similar to 94-95%) than those based on DOTA-trastuzumab (60 min, 37 degrees C, similar to 50-88%). Further, antibody integrity was better preserved in the In-111- and Lu-177-octapa-trastuzumab constructs, with immunoreactive fractions of 0.99 for each compared to 0.93-0.95 for In-111- and Lu-177-DOTA-trastuzumab. These results translated to improved in vivo biodistribution profiles and SPECT imaging results for In-111- and Lu-177-octapa-trastuzumab compared to In-111- and Lu-177-DOTA-trastuzumab, with increased tumor uptake and higher tumor-to-tissue activity ratios.

  DOI：

  10.1021/ja4049493
• 作为产物：
  描述：

  1-(p-nitrobenzyl)ethylenediamine 、 邻硝基苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到N,N'-(2-nitrobenzenesulfonamide)-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane
  参考文献：
  名称：

  H₆phospa-trastuzumab: bifunctional methylenephosphonate-based chelator with⁸⁹Zr,¹¹¹In and¹⁷⁷Lu

  摘要：

  合成了非环状螯合剂H6phospa及其双功能衍生物p-SCN–Bn–H6phospa，采用了nosyl保护化学，并对89Zr、111In和177Lu进行了评估。p-SCN–Bn–H6phospa衍生物成功与曲妥珠单抗结合，放射性稀释实验表明每个抗体含有3.3 ± 0.1个螯合物，体外细胞结合实验显示其免疫反应值为97.9 ± 2.6%。H6phospa-曲妥珠单抗免疫偶联物在室温下以70–90%的产率，用111In进行放射性标记，仅需30分钟，而在相同条件下，使用177Lu的产率则不够稳定，范围为40–80%。在人血清中的稳定性实验显示，111In-phospa-曲妥珠单抗复合物在37°C下经过5天后仍保持52.0 ± 5.3%的完整性，而177Lu-phospa-曲妥珠单抗的完整性仅为2.0 ± 0.3%。使用携带皮下SKOV-3卵巢癌异种移植的老鼠进行了小动物SPECT/CT成像，发现111In-phospa-曲妥珠单抗成功识别并勾勒出周围组织中的小肿瘤（约2毫米直径），尽管由于中等的螯合剂不稳定性，肾脏和骨骼出现了明显的摄取。根据血清中的稳定性实验预测，177Lu-phospa-曲妥珠单抗作为阴性对照，没有显示肿瘤摄取，而在骨骼中的高摄取则表明放射性金属迅速完全解离，建议H6phospa可能在短暂的锕类金属螯合用于骨输送方面有潜在应用。进行了89Zr的放射性标记尝试，但即使在37°C的高温下，观察到的最大放射性金属结合率在18小时内也仅为12%。可以从这项研究得出的结论是，H6phospa在与111In和177Lu的应用方面并不优于之前研究的H4octapa，但在89Zr放射性标记方面相比H4octapa有改进，表明H6phospa是89Zr基放射药物开发的优秀起点。根据我们所知，H6phospa是迄今为止针对89Zr放射性标记研究的最佳去铁胺替代物。

  DOI：

  10.1039/c3dt51940f

文献信息

• Modular syntheses of H₄octapa and H₂dedpa, and yttrium coordination chemistry relevant to⁸⁶Y/⁹⁰Y radiopharmaceuticals
  作者：Eric W. Price、Jacqueline F. Cawthray、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1039/c4dt00239c

  日期：——

  protection chemistry approach, with labile tert-butyl esters replacing the previously used methyl esters as protecting groups for picolinic acid moieties. Additionally, the ligands H2dedpa and p-SCN-Bn-H2dedpa were synthesized using nosyl protection chemistry for the first time. The use of tert-butyl esters allows for deprotection at room temperature in trifluoroacetic acid (TFA), which compares favorably

  使用新的保护化学方法合成了配体H 2 dedpa，H 4 octapa，p -SCN-Bn-H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 4 octapa，其中不稳定的叔丁酯取代了以前使用的甲基酯作为吡啶甲酸部分的保护基。另外，首次使用nosyl保护化学方法合成了配体H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 2 dedpa。使用叔叔丁酯允许在室温下在三氟乙酸（TFA）中脱保护，这与之前进行甲酯裂解所需的回流HCl（6 M）或LiOH的苛刻条件相比是有利的。H 4 octapa最近被证明是非常有前途的111 In和177 Lu配体，可用于放射性药物。因此，描述了用Y 3+进行配位化学研究以评估其与86 Y / 90 Y结合使用的潜力。通过[Y（octapa）的溶液NMR研究表明，H 4 octapa与Y 3+的溶液化学是合适的。）] -复杂和密度泛函理论（DFT）对预测结构的计算，表明其性质与类似的In