N2-(3-aminophenyl)-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine | 1216665-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N2-(3-aminophenyl)-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: N2-(3-aminophenyl)-N4-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine；2-N-(3-aminophenyl)-4-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1216665-72-3
• 化学式: C₁₆H₁₇N₇
• 分子量: 307.358
• InChiKey: LQTDKMDYRNLJCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  653.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-(3-aminophenyl)-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine 在 三异丙基硅烷 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-[3-[[4-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-3-sulfanylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Bivalent Kinase Inhibitors via Enzyme-Templated Fragment Elaboration

  摘要：

  We have employed novel fragment-based screening methodology to discover bivalent kinase inhibitors with improved selectivity. Starting from a low molecular weight promiscuous kinase inhibitor, we appended a thiol for subsequent reaction with a library of acrylamide electrophiles. Enzyme-templated screening was performed to identify acrylamides that assemble into bivalent inhibitors of c-Src kinase. Upon identification of acrylamide fragments that improve the binding affinity of our lead thiol, we characterized the resulting bivalent inhibitors and identified a series of kinase inhibitors with improved potency and selectivity compared to the thiol-containing precursor. Provided that protein can be prepared free of endogenous reactive cysteines, our methodology is general and could be applied to nearly any enzyme of interest.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00167
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N2-(3-aminophenyl)-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选确定了不可逆的FMS样酪氨酸激酶3抑制剂具有抗性赋予突变的活性。

  摘要：

  共价不可逆结合抑制剂的使用是药物开发的公认概念。通常，新的不可逆激酶抑制剂的发现是偶然发生的，这表明需要用于快速发现新药物的有效的合理方法。在此，我们报告了一种虚拟筛选策略，该策略导致发现了参与急性髓细胞性白血病发病机理的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）不可逆抑制剂的发现。设计了一个虚拟筛选文库，以通过使用化学反应性基团修饰报道的可逆抑制剂，靶向DFG基序之前的高度保守的Cys828残基。预期的共价对接可以识别两个潜在顾客序列，与相应的可逆支架相比，不可逆抑制剂导致激酶活性和细胞活力的抑制作用大量增加。在最近的临床试验中，铅化合物4b（BSc5371）在FLT3依赖性细胞系中对化合物显示出优异的细胞毒性，并克服了耐药性突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01714

文献信息

• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TUBERCULOSIS INHIBITORS
  申请人：Wang Tiansheng

  公开号：US20110053916A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of treating tuberculosis. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions and

  本发明涉及用于治疗结核病的抑制剂化合物。该发明还提供了制备该发明化合物的方法。
• Methods and Compositions for Modulating IRE1, SRC, and ABL Activity
  申请人：Walter Peter

  公开号：US20110319436A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Disclosed herein are, inter alia, compositions for modulating Ire1, Src, or Abl, methods for identifying modulating activity in test compounds, and methods for treating diseases caused by the activity or inactivity of Ire1, Src, or Abl.

  本文披露了用于调节Ire1、Src或Abl的组合物，识别测试化合物中调节活性的方法，以及治疗由Ire1、Src或Abl的活性或不活性引起的疾病的方法。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING IRE1, SRC, AND ABL ACTIVITY
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150011575A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein are, inter alia, compositions for modulating Ire1, Src, or Abl, methods for identifying modulating activity in test compounds, and methods for treating diseases caused by the activity or inactivity of Ire1, Src, or Abl.

  本文披露了调节Ire1、Src或Abl的组合物，用于识别试验化合物中的调节活性的方法，以及治疗由Ire1、Src或Abl的活性或不活性引起的疾病的方法。
• Methods and compositions for modulating IRE1, SRC, and ABL activity
  申请人：Walter Peter

  公开号：US08815885B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  Disclosed herein are, inter alia, compositions for modulating Ire1, Src, or Abl, methods for identifying modulating activity in test compounds, and methods for treating diseases caused by the activity or inactivity of Ire1, Src, or Abl.

  本文揭示了用于调节Ire1、Src或Abl的组合物，识别测试化合物中调节活性的方法，以及治疗由Ire1、Src或Abl的活性或不活性引起的疾病的方法。
• Methods and compositions for modulating Ire1, SRC and ABL activity
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09382230B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  Disclosed herein are, inter alia, compositions for modulating Ire1, Src, or Abl, methods for identifying modulating activity in test compounds, and methods for treating diseases caused by the activity or inactivity of Ire1, Src, or Abl.

  本文中披露的内容包括：用于调节Ire1、Src或Abl的组成物，用于鉴定试验化合物中调节活性的方法，以及用于治疗由Ire1、Src或Abl活性或不活性引起的疾病的方法。