N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4R,6R,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]-amino]carbonyl]-2-phenyl]-2-pyrazincarboxamide | 1621908-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4R,6R,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]-amino]carbonyl]-2-phenyl]-2-pyrazincarboxamide
• CAS: 1621908-72-2
• 化学式: C₂₉H₃₉BN₄O₄
• 分子量: 518.464
• InChiKey: ASTCKXWGENDPIG-SYCKSYDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.62
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  102.44
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4R,6R,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]-amino]carbonyl]-2-phenyl]-2-pyrazincarboxamide 在 盐酸 、 异丁基硼酸 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 生成 硼替佐米
  参考文献：
  名称：

  从市售分子合成硼替佐米的更简单、更有效的方法

  摘要：

  多发性骨髓瘤 (MM) 是影响骨髓的最大的正常癌症，对大多数患者来说仍然是致命的，因此需要采取创新疗法。Bortezomib 是 FDA 批准的用于治疗 MM 患者的药物。我们强调开发了一种替代的收敛方法来合成硼替佐米分子。通过改进的反应条件和温和的试剂，以优异的产率获得了目标化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2023.154627
• 作为产物：
  描述：

  methyl (pyrazine-2-carbonyl)-L-phenylalaninate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-[(1S)-1-[[[(1R)-1-[(3aS,4R,6R,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]-amino]carbonyl]-2-phenyl]-2-pyrazincarboxamide
  参考文献：
  名称：

  从市售分子合成硼替佐米的更简单、更有效的方法

  摘要：

  多发性骨髓瘤 (MM) 是影响骨髓的最大的正常癌症，对大多数患者来说仍然是致命的，因此需要采取创新疗法。Bortezomib 是 FDA 批准的用于治疗 MM 患者的药物。我们强调开发了一种替代的收敛方法来合成硼替佐米分子。通过改进的反应条件和温和的试剂，以优异的产率获得了目标化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2023.154627

文献信息

• Bortezomib Congeners Induce Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma via CIP2A Inhibition
  作者：Duen-Ren Hou、Ann-Chi Huang、Chung-Wai Shiau、Chun-Yi Wang、Hui-Chuan Yu、Kuen-Feng Chen

  DOI：10.3390/molecules181215398

  日期：——

  CIP2A is an oncoprotein that upregulates p-Akt and promotes cancer cell proliferation and survival. The proteasome inhibitor bortezomib has been shown to reduce CIP2A and lead to cell apoptosis. Here; we modified the functional group of bortezomib to generate a series of novel compounds and conducted a structure–activity relationship (SAR) study. The results showed that compound 1 was able to repress CIP2A expression and cell apoptosis in the same manner as bortezomib, but with less potency in inhibition of proteasome activity. This finding provides a new direction for the design of CIP2A inhibitors.

  CIP2A 是一种上调 p-Akt 并促进癌细胞增殖和存活的肿瘤蛋白。蛋白酶体抑制剂硼替佐米已被证明能减少 CIP2A 并导致细胞凋亡。在此，我们对硼替佐米的官能团进行了修饰，生成了一系列新型化合物，并进行了结构-活性关系（SAR）研究。结果表明，化合物 1 能够以与硼替佐米相同的方式抑制 CIP2A 的表达和细胞凋亡，但对蛋白酶体活性的抑制作用较弱。这一发现为 CIP2A 抑制剂的设计提供了新的方向。