5-chloro-4-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone | 82412-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 5-chloro-4-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 4-chloro-5-(N-2-hydroxyethyl-N-methylamino)-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone；4-Chloro-5-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]-2-methyl-6-nitropyridazin-3-one
• CAS: 82412-98-4
• 化学式: C₈H₁₁ClN₄O₄
• 分子量: 262.653
• InChiKey: ZRUIMXQIPVOWLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C
• 沸点：
  379.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-4-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以91%的产率得到4-chloro-6,7-dihydro-2,5-dimethyl-2H-pyridazino<3,4-b><1,4>oxazin-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of pyridazinooxazines.

  摘要：

  4-氯-5-(2-羟基乙基氨基)-3 (2H)-吡嗪酮在碱处理后被转化为新型的融合环化合物，3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉-8 (7H)-酮。当羟基乙基氨基团中的氮原子或3 (2H)-吡嗪酮环的2位有剩余氢时，环闭合反应不会发生。3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉也通过相应前体合成。前体中的C-6氨基团对以上提到的环形成并没有影响，但当氨基团被重氮化时，环形成以不同的方式进行，涉及C-6重氮基团作为离去基团，形成另一个环系，6, 7-二氢-2H-吡嗪[3, 4-b]-[1, 4]氧杂啉-3 (5H)-酮。在C-6硝基基团的前体案例中也观察到了类似现象：环化发生，涉及硝基基团的消除，从而形成融合环产物。该方法被应用于三环杂环的形成，2H-吡嗪[3, 4-b][1, 4]苯氧杂啉-3 (5H)-酮。通过这种方法获得的一些化合物在动物模型中显示出强效的镇痛和显著的抗炎活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.832
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 4,5-dichloro-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以34%的产率得到5-chloro-4-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-2-methyl-6-nitro-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of pyridazinooxazines.

  摘要：

  4-氯-5-(2-羟基乙基氨基)-3 (2H)-吡嗪酮在碱处理后被转化为新型的融合环化合物，3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉-8 (7H)-酮。当羟基乙基氨基团中的氮原子或3 (2H)-吡嗪酮环的2位有剩余氢时，环闭合反应不会发生。3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉也通过相应前体合成。前体中的C-6氨基团对以上提到的环形成并没有影响，但当氨基团被重氮化时，环形成以不同的方式进行，涉及C-6重氮基团作为离去基团，形成另一个环系，6, 7-二氢-2H-吡嗪[3, 4-b]-[1, 4]氧杂啉-3 (5H)-酮。在C-6硝基基团的前体案例中也观察到了类似现象：环化发生，涉及硝基基团的消除，从而形成融合环产物。该方法被应用于三环杂环的形成，2H-吡嗪[3, 4-b][1, 4]苯氧杂啉-3 (5H)-酮。通过这种方法获得的一些化合物在动物模型中显示出强效的镇痛和显著的抗炎活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.832

文献信息

• Lipophilicity of Aminopyridazinone Regioisomers
  作者：Massud A. S. Anwair、László Károlyházy、Diána Szabó、Balázs Balogh、István Kövesdi、Veronika Harmat、Judit Krenyácz、Ákos Gellért、Krisztina Takács-Novák、Péter Mátyus

  DOI：10.1021/jf0343938

  日期：2003.8.1

  Ten pairs of pyridazinone regioisomers were prepared, and their lipophilicity was described by the logarithm of the octanol/water partition coefficient (log P) determined experimentally and calculated with prediction methods. The 4- and 5-(substituted amino)-3(2H)-pyridazinone regioisomers were synthesized by nucleophilic substitution of one of the chloro atoms of 4,5-dichloro-2-methyl-3(2H)pyridazinone or its 6-nitro derivative. Structures of new compounds were proven by spectroscopic methods. The experimental log P values were obtained by a shake flask method in octanol and a Sorensen buffer (pH 7.4) solvent system. A consequent difference was found in the lipophilicity of regioisomers. For each isomer pair, the log P value of the 4-isomer was significantly (average by 0.75 log unit) higher than that of the 5-isomer. Some quantum chemical calculations as well as X-ray analysis of two pairs of regioisomers were also carried out to gain insight into the structural differences of regioisomers. The log P values were calculated by the fragmental approach KOWWIN and a QSPR analysis (3DNET). The a priori KOWWIN gave poor agreement, but with the programs KOWWIN with EVA (experimental value adjusted) and 3DNET, the results were generally in agreement with experiment.
• MATSUO, TOSHIYASU;TSUKAMOTO, YOSHITSUGU;TAKAGI, TAKASHI;SATO, MAKOTO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 3, 832-842
  作者：MATSUO, TOSHIYASU、TSUKAMOTO, YOSHITSUGU、TAKAGI, TAKASHI、SATO, MAKOTO

  DOI：——

  日期：——