硫代硫胺素 | 299-35-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和饮料标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 硫代硫胺素
• 中文别名: 3-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-甲基)-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑-2(3H)-硫酮； 3-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-甲基)-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑-2(3H)-硫酮
• 英文名称: 3-(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-ylmethyl)-5-(2-hydroxy-ethyl)-4-methyl-3H-thiazole-2-thione
• 英文别名: 3-<(2-methyl-4-amino-5-pyrimidinyl)methyl>-5-(2-hydroxyethyl)-2-thiothiazolone；thiothiamine；3-(4-Amino-2-methyl-pyrimidin-5-ylmethyl)-5-(2-hydroxy-aethyl)-4-methyl-3H-thiazol-2-thion；3-(2-Methyl-4-amino-pyrimidin-5-yl-methyl)-4-methyl-5-(β-hydroxy-ethylthiazolin)-2-thion, 3-<(4-Amino-2-methyl-pyrimidinyl-(5))-methyl>-5-(2-hydroxy-ethyl)-4-methyl-Δ⁴-thiazolin-thion-(2)；3-(2-Methyl-4-amino-pyrimidin-5-yl-methyl)-4-methyl-5-(β-hydroxy-ethylthiazolin)-2-thion, 4-Methyl-5-β-hydroxy-ethyl)-2-thioxo-3-(2-methyl-4-amino-5-pyrimidinyl-methyl)-2,3-dihydro-thiazol；3-<4-Amino-2-methyl-pyrimidyl-(5)-methyl>-4-methyl-5-<2-hydroxy-aethyl>-thiothiazolon-(2)；3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazole-2-thione
• CAS: 299-35-4
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄OS₂
• 分子量: 296.417
• InChiKey: SQOCQQPFEFRKBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-239 °C
• 沸点：
  509.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境中保存。

制备方法与用途

化学性质：为结晶体。其熔点为239℃，而盐酸盐在245℃时会分解。

用途：主要用于医药工业，作为维生素B1的中间体。

生产方法：通过将4-氨基-2-甲基-5-乙酰胺甲基嘧啶与16%氢氧化钠在105-118℃下水解2至3小时生成4-氨基-2-甲基-5-氨甲基嘧啶。冷却后，在23-25℃加入甲酬谢氯化铵，降温至18℃，随后投入二硫化碳，在33-35℃反应1.5小时。接着冷至24℃，再加入γ-氯代γ-乙酰丙醇乙酸酯，并于35-45℃下反应4小时，冷却至35℃以下过滤，用水洗涤，滤干，最终得到3-(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶甲基)氨基黄原酸基-3-乙酰基丙醇乙酸酯。将此产物投入水中，加入盐酸，并搅拌加热，在75-80℃下水解10分钟。随后加入柠檬酸、活性炭及水，加热至55-60℃脱色15分钟。压滤后，调整pH值至7-7.5之间。过滤，用水洗涤滤饼并干燥，最终得到硫代硫胺素，收率约为80%。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶l)甲基]-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑-2(3h)-酮、	thiamine thiazolone	490-82-4	C12H16N4O2S	280.351

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫代硫胺素 生成 维生素B1
  参考文献：
  名称：

  Tursin,V.M. et al., Journal of applied chemistry of the USSR, 1961, vol. 34, p. 219 - 221

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  thiamine hydrochloride 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 硫代硫胺素
  参考文献：
  名称：

  Thiamin ylide: isolation and identification

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61955-x

文献信息

• Reaction of -alkylthiazolium halides, including thiamine, with superoxide ion. Chemistry and biological implications.
  作者：Alessandro Dondoni、Guido Galliani、Annarosa Mastellari、Alessandro Medici

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98871-3

  日期：1985.1

  N-alkylthiazolium halides are transformed by KO2 into the corresponding thiazolin-2-ones and thiazolin-2-thiones; the same reactions occur with thiamine, whose thiazolin-2-one pyrophosphate has been reported to be a strong inhibitor of pyruvic dehydrogenase.

  N-烷基噻唑鎓卤化物被KO 2转化为相应的噻唑啉-2-酮和噻唑啉-2-硫酮。硫胺素也会发生同样的反应，硫胺素-2-酮焦磷酸盐据报道是丙酮酸脱氢酶的强抑制剂。
• 一种硝酸硫胺制备方法
  申请人：赤峰制药股份有限公司

  公开号：CN109942568A

  公开（公告）日：2019-06-28

  本发明公开了一种硝酸硫胺制备方法，包括将硫代硫胺经双氧水氧化得到硫酸硫胺，然后利用稀硝酸转盐，再用氨水中和，最终通过降温析晶过滤分离得到硝酸硫胺固体。本发明所公开的硝酸硫胺制备方法改进了传统的硝酸铵转盐的观点，避免了生产过程中大量使用硝酸铵固体所带来的安全隐患，减少制备硝酸铵这一步骤。而且在不影响产品质量和收率的前提下，提高了硝酸硫胺晶体的自然堆积密度。该方法工艺步骤简单、生产成本低廉、易于控制、稳定性好、粒径适中、纯化度高，便于工业化大生产。
• The reactions with amines of disulphides derived from thiazolium salts. Part II. Tertiary and aromatic amines and the thiolation reaction
  作者：R. G. Cooks、P. Sykes

  DOI：10.1039/j39680002871

  日期：——

  The reaction of thiamine disulphide with triethylamine or with aniline involves nucleophilic cleavage of the disulphide bond as the primary process. Subsequent steps differ from those in the reactions of primary aliphatic amines in that the first-formed enethiol, rather than an enamine, undergoes cyclisation and thiolation to give a thiazolinethione. The source of the sulphur involved in thiolation

  硫胺素二硫化物与三乙胺或与苯胺的反应涉及作为主要过程的二硫键的亲核裂解。后续步骤不同于伯脂肪胺的反应步骤，因为首先形成的烯硫醇而不是烯胺经过环化和硫醇化反应生成噻唑啉硫酮。已经研究了涉及硫醇化的硫的来源以及底物的可能性质。
• [EN] Novel synthesis of substituted 4-amino-pyrimidines<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHÈSE D'AMINO-4 PYRIMIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2010010113A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention is directed to a process for the manufacture of compounds of formula IV wherein R1 is an amino protecting group, and R2 is hydrogen or C1-10 alkyl, comprising a) reacting a compound of formula Ia, wherein M+ is a cation, preferably selected from the group consisting of Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2+ and 1/2 Zn2+, (formula 1a) with an ammonium salt NH4+X-, wherein X- is an anion, preferably selected from the group consisting of chloride, bromide, sulfate and acetate, in a solvent to a compound of formula II b) reacting a compound of formula II with a nitrile R2-CN in the presence of a base to a compound of formula IV. The present invention is further directed to compounds of formula II and their use for the manufacture of vitamin B1.

  本发明涉及一种制备公式IV化合物的过程，其中R1是氨基保护基，R2是氢或C1-10烷基，包括以下步骤：a)将公式Ia化合物与铵盐NH4+X-反应，在溶剂中制备公式II化合物，其中M+是阳离子，优选从Li+，Na+，K+，1/2 Mg2+和1/2 Zn2+中选择；X-是阴离子，优选从氯化物，溴化物，硫酸盐和乙酸盐中选择；b)在碱存在下，将公式II化合物与腈R2-CN反应，制备公式IV化合物。本发明还涉及公式II化合物及其用于制备维生素B1的用途。
• Seed treatment
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0524411A1

  公开（公告）日：1993-01-27

  The invention concerns products and procedures for increasing plant growth and yield using micronized thiamine (Vitamine B1, aneurine)-salts (A) in formulated forms for the seed treatment, alone or in combination with non-bactericidal fungicides (B), preferably of the thiurame and phtalide type, e.g for synergizing the fungicidal effect of these fungicides.

  本发明涉及使用微粉化硫胺素（维生素 B1，eurine）-盐（A），单独或与非杀菌性杀菌剂（B）（最好是噻嗪类和酞胺类）组合，用于种子处理的配方形式，以提高植物生长和产量的产品和程序，例如，用于增效这些杀菌剂的杀菌效果。