(1rC⁸,2tH,4tH)-tricyclo[3.2.2.0^2,4]non-8-ene-6c,7c-dicarboxylic acid | 52746-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1rC⁸,2tH,4tH)-tricyclo[3.2.2.0^2,4]non-8-ene-6c,7c-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1rC⁸,2tH,4tH)-Tricyclo[3.2.2.0^2,4]non-8-en-6c,7c-dicarbonsaeure；(1S,2S,4R,5R,6R,7S)-tricyclo[3.2.2.02,4]non-8-ene-6,7-dicarboxylic acid
• CAS: 52746-60-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: SOAYNTUCHBNHTM-OVNJMVFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1rC⁸,2tH,4tH)-tricyclo[3.2.2.0^2,4]non-8-ene-6c,7c-dicarboxylic acid 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.42h， 生成 (3aR,4R,4aR,5aS,6S,6aS,7S,8S)-7,8-dihydroxy-2-(4-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy)phenyl)hexahydro-4,6-ethanocyclopropa[f]isoindole-1,3(2H,3aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向原发性胶质瘤干细胞样细胞的 N-芳基化四环二羧昔胺的发现和优化

  摘要：

  我们最近发现了一种新型 N-芳基四环二羧酰亚胺 MM0299 （1），它对神经胶质瘤干细胞样细胞具有很强的活性，可有效和选择性地抑制羊毛甾醇合酶，导致毒性分流代谢物 24（S），25-环氧胆固醇的积累。在此，我们描述了一项系统而全面的 SAR 研究，探索了 N-芳基四环双羧酰亚胺支架周围的结构空间。合成了一系列 100 个类似物，并评估了对小鼠神经胶质瘤干细胞样细胞系 Mut6 的活性和在小鼠肝脏 S9 组分中的代谢稳定性。这项研究导致在 Mut6 胶质母细胞瘤细胞中具有个位数纳摩尔活性的几种类似物在 S9 组分中代谢稳定。选定类似物的体内药代动力学分析确定了化合物 52a （IC50 = 63 nM;S9 T1/2 > 240 min），该药物可口服（39% 血浆;58% 脑）并显示出极好的脑暴露。在一项为期 2 周的耐受性研究中，慢性口服 52a 表明对体重没有不良影响，也没有血液学、肝脏或肾脏毒性的迹象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00402
• 作为产物：
  描述：

  环庚三烯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1rC⁸,2tH,4tH)-tricyclo[3.2.2.0^2,4]non-8-ene-6c,7c-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向原发性胶质瘤干细胞样细胞的 N-芳基化四环二羧昔胺的发现和优化

  摘要：

  我们最近发现了一种新型 N-芳基四环二羧酰亚胺 MM0299 （1），它对神经胶质瘤干细胞样细胞具有很强的活性，可有效和选择性地抑制羊毛甾醇合酶，导致毒性分流代谢物 24（S），25-环氧胆固醇的积累。在此，我们描述了一项系统而全面的 SAR 研究，探索了 N-芳基四环双羧酰亚胺支架周围的结构空间。合成了一系列 100 个类似物，并评估了对小鼠神经胶质瘤干细胞样细胞系 Mut6 的活性和在小鼠肝脏 S9 组分中的代谢稳定性。这项研究导致在 Mut6 胶质母细胞瘤细胞中具有个位数纳摩尔活性的几种类似物在 S9 组分中代谢稳定。选定类似物的体内药代动力学分析确定了化合物 52a （IC50 = 63 nM;S9 T1/2 > 240 min），该药物可口服（39% 血浆;58% 脑）并显示出极好的脑暴露。在一项为期 2 周的耐受性研究中，慢性口服 52a 表明对体重没有不良影响，也没有血液学、肝脏或肾脏毒性的迹象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00402

文献信息

• The Pyrolyses of 1,1,4,4,-Tetraphenyl-1,4-butanediol and 1,1,4,4-Tetraphenyl-2-butene-1,4-diol Derivatives. Decomposition Reactions to Form Olefins<i>via</i>the Elimination of Two Mole Equivalents of the Hydroxydiphenylmethyl Radical
  作者：Katsuhiro Saito、Yoichi Horie、Toshio Mukai、Takashi Toda

  DOI：10.1246/bcsj.58.3118

  日期：1985.11

  The pyrolysis of 1,1,2,4,4-pentaphenyl-1,4-butandiol, trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl)hexane, trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl)indan, and cis-endo- and trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl)bicyclo[2.2.1]heptane gave styrene, cyclohexene, indene, and norbornene respectively, accompanied by benzophenone and benzhydrol. The pyrolysis of trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl)spiro[2.6]nona-4,6,8-triene

  1,1,2,4,4-pentaphenyl-1,4-butandiol, trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl) 己烷, trans-1,2-bis(hydroxydiphenylmethyl)indan, 和cis-endo-的热解和反式-1,2-双（羟基二苯基甲基）双环[2.2.1]庚烷分别生成苯乙烯、环己烯、茚和降冰片烯，同时生成二苯甲酮和二苯甲醇。反式-1,2-双(羟基二苯基甲基)螺[2.6]壬二烯-4,6,8-三烯热解得到茚，通过重排形成反式-1,2-双(羟基二苯基甲基)茚满。顺式-1,1,4,4-四苯基 1-2-丁烯-1,4-二醇的热解得到 2,2,5,5-四苯基-2,5-二氢呋喃。另一方面，反式-1,1,4,4-四苯基-2-丁烯-1,4-二醇得到1,2,4,4-四苯基-3-丁烯-1-one。讨论了这些分解反应的机制。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LANOSTEROL SYNTHASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA SYNTHASE DE LANOSTÉROL
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2023192782A2

  公开（公告）日：2023-10-05

  Compositions for treating a neurological disorder comprised lanosterol synthase inhibitors.

  由羊毛甾醇合成酶抑制剂组成的治疗神经系统疾病的组合物。
• Desymmetric Hydrogenation of meso-Dicarboxylic Acids
  作者：Lei Yang、Tilong Yang、Yu Qian、Xumu Zhang、Jialin Wen

  DOI：10.1021/jacs.4c02538

  日期：2024.6.12

  reduction of abundant carboxylic acids with molecular hydrogen has been of both practical and theoretical value. We herein report the homogeneous hydrogenation of dicarboxylic acids with the strategy of desymmetrization. Using a rhodium/bisphosphine catalyst, one carboxyl group of meso-diacids was selectively reduced to yield chiral lactones with satisfactory enantioselectivity. This method provides a straightforward

  将平台化学品有效转化为关键中间体对于制药行业来说变得越来越重要。用分子氢催化还原丰富的羧酸的发展具有实用和理论价值。我们在此报告了采用去对称化策略的二羧酸的均相氢化。使用铑/双膦催化剂，选择性还原内消旋二酸的一个羧基，生成具有令人满意的对映选择性的手性内酯。该方法提供了一种直接的方法来生产用于制造生物素、特拉匹韦和其他抗病毒药物的手性内酯中间体。进行了实验和计算研究，揭示了催化循环中一种新颖的邻基协调机制。
• Alder; Jacobs, Chemische Berichte, 1953, vol. 86, p. 1528,1535
  作者：Alder、Jacobs

  DOI：——

  日期：——