2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester 8-tert-butyl ester | 918663-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester 8-tert-butyl ester
• 英文别名: N-Fmoc-(S)-2-Asu(t-Bu)-O-allyl; Asu = (S)-2-aminosuberic acid；(S)-Fmoc-Asu(t-Bu)-OAllyl
• CAS: 918663-78-2
• 化学式: C₃₀H₃₇NO₆
• 分子量: 507.627
• InChiKey: HEFZMZLUEGGKEM-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  641.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.92
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  90.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester 8-tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过平行合成衍生自α-氨基异丁烯酸的抗癌药的设计，合成，效能和细胞选择性。

  摘要：

  上个世纪的化学疗法的特征是不能区分癌细胞和正常细胞类型的细胞毒性药物，因此伴有通常限制剂量的毒性副作用。分化剂选择性杀死癌细胞或将其转化为非增殖或正常表型的能力可能导致细胞和组织特异性药物的产生，而没有当前癌症化学疗法的副作用。对于衍生自氨基酸的新一代组蛋白脱乙酰基酶抑制剂来说，这可能是可能的。现已报道了43种衍生自2-氨基磺酸的化合物的结构-活性关系，这些化合物可杀死多种癌细胞，其中26种是针对MM96L黑色素瘤细胞（IC50 20 nM-1 microM）的有效细胞毒素，而17种在杀死MM96L黑色素瘤细胞方面的选择性比正常（新生儿包皮成纤维细胞，NFF）细胞高5到60倍。与先前报道的衍生自半胱氨酸的化合物相比，这表示效力增加了10至100倍，并且选择性提高了多达10倍（J. Med。Chem。2004，47，2984）。选择性也被低估了，因为正常细胞NFF很少被所有药物杀死，这些药物

  DOI：

  10.1021/jm050214x
• 作为产物：
  描述：

  6-碘己酸叔丁酯 在 cobalt(II) chloride lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 acylase I from Aspergillus melleus 、 水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester 8-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过平行合成衍生自α-氨基异丁烯酸的抗癌药的设计，合成，效能和细胞选择性。

  摘要：

  上个世纪的化学疗法的特征是不能区分癌细胞和正常细胞类型的细胞毒性药物，因此伴有通常限制剂量的毒性副作用。分化剂选择性杀死癌细胞或将其转化为非增殖或正常表型的能力可能导致细胞和组织特异性药物的产生，而没有当前癌症化学疗法的副作用。对于衍生自氨基酸的新一代组蛋白脱乙酰基酶抑制剂来说，这可能是可能的。现已报道了43种衍生自2-氨基磺酸的化合物的结构-活性关系，这些化合物可杀死多种癌细胞，其中26种是针对MM96L黑色素瘤细胞（IC50 20 nM-1 microM）的有效细胞毒素，而17种在杀死MM96L黑色素瘤细胞方面的选择性比正常（新生儿包皮成纤维细胞，NFF）细胞高5到60倍。与先前报道的衍生自半胱氨酸的化合物相比，这表示效力增加了10至100倍，并且选择性提高了多达10倍（J. Med。Chem。2004，47，2984）。选择性也被低估了，因为正常细胞NFF很少被所有药物杀死，这些药物

  DOI：

  10.1021/jm050214x

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Histone Deacetylase Inhibitors via Focused Combinatorial Libraries of Cyclic α₃β-Tetrapeptides
  作者：Christian A. Olsen、M. Reza Ghadiri

  DOI：10.1021/jm900850t

  日期：2009.12.10

  libraries to the discovery of potent HDAC ligands using a convenient screening platform. Our studies led to the first HDAC6-selective cyclic tetrapeptide analogue, which extends the use of cyclic tetrapeptides to the class II HDAC isoforms. These findings highlight the persistent potential of cyclic tetrapeptides as epigenetic modulators and possible anticancer drug lead compounds.

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂是了解表观遗传调控的有力工具，已被证明在治疗各种癌症方面特别有前途，但发现有效的、异构体选择性 HDAC 抑制剂一直是一项重大挑战。我们最近开发了一种环状 α 3 β-四肽支架，用于制备具有新型选择性特征的 HDAC 抑制剂（J. Am. Chem. Soc. 2009 , 131 , 3033）。在这项研究中，我们通过合成阐述这个支架相对于侧链多样性一个-珠-一个-化合物环四肽类似物的组合文库，并使用方便的筛选平台将这些集中文库的两代应用于发现有效的 HDAC 配体。我们的研究导致了第一个 HDAC6 选择性环状四肽类似物，它将环状四肽的使用扩展到 II 类 HDAC 同种型。这些发现突出了环状四肽作为表观遗传调节剂和可能的抗癌药物先导化合物的持久潜力。
• Montero, Ana; Beierle, John M.; Olsen, Christian A., Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3033 - 3041
  作者：Montero, Ana、Beierle, John M.、Olsen, Christian A.、Ghadiri, M. Reza

  DOI：——

  日期：——