ethyl 2-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)acetate | 1261826-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: ethyl 2-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 1261826-30-5
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₃
• 分子量: 214.649
• InChiKey: ZXLHFPMPCDUKET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 188.25h， 生成 tert-butyl 4-(3-((1-(2-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethoxy)-4-chlorophenyl)-2-oxo-2-(6-(trifluoromethoxy)indolin-1-yl)ethyl)amino)-5-methoxyphenoxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDOLINE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA DENGUE

  摘要：

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物，使用该化合物预防或治疗登革病毒感染的方法，以及将该化合物作为药物使用，更优选地用于治疗或预防登革病毒感染。本发明还涉及化合物的制药组合物或联合制剂，以及用于作为药物的组成物或制剂，更优选地用于预防或治疗登革病毒感染。本发明还涉及化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2018215316A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)acetate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以9.5 g的产率得到ethyl 2-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDOLINE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA DENGUE

  摘要：

  本发明涉及替代吲哚啉衍生物，通过使用这些化合物预防或治疗登革病毒感染的方法，还涉及将这些化合物用作药物，更具体地用于治疗或预防登革病毒感染。本发明还涉及这些化合物的药物组合物或混合制剂，用于作为药物的组合物或制剂，更具体地用于预防或治疗登革病毒感染。该发明还涉及这些化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2018178240A1

文献信息

• [EN] MONO- OR DI-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MONOSUBSTITUÉS OU DISUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA DENGUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017046255A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention concerns mono- or di-substituted indole compounds of formula (I), methods to prevent or treat dengue viral infections by using said compounds and also relates to said compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent dengue viral infections. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of dengue viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及式（I）的单取代或双取代吲哚化合物，以及使用该化合物预防或治疗登革病毒感染的方法，还涉及该化合物作为药物的用途，更倾向于用作治疗或预防登革病毒感染的药物。本发明还涉及该化合物的药物组合物或配制物，以及用于作为药物的组合物或配制物，更倾向于用于预防或治疗登革病毒感染。本发明还涉及该化合物的制备方法。
• Mono- or di-substituted indole derivatives as dengue viral replication inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10765662B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The present invention concerns mono- or di-substituted indole compounds, methods to prevent or treat dengue viral infections by using said compounds and also relates to said compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent dengue viral infections. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of dengue viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及单取代或二取代吲哚化合物、使用所述化合物预防或治疗登革热病毒感染的方法，还涉及所述化合物用作药物，更优选用作治疗或预防登革热病毒感染的药物。 本发明还涉及所述化合物的药物组合物或组合制剂、用作药物的组合物或制剂，更优选用作预防或治疗登革热病毒感染的药物。本发明还涉及化合物的制备工艺。
• Substituted indoline derivatives as dengue viral replication inhibitors
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US11053196B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  The present invention concerns substituted indoline derivatives, methods to prevent or treat dengue viral infections by using said compounds and also relates to said compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent dengue viral infections. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of dengue viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物、使用所述化合物预防或治疗登革热病毒感染的方法，还涉及用作药物的所述化合物，更优选用作治疗或预防登革热病毒感染的药物。本发明还涉及所述化合物的药物组合物或组合制剂、用作药物的组合物或制剂，更优选用作预防或治疗登革热病毒感染的药物。本发明还涉及化合物的制备工艺。
• Discovery of JNJ-1802, a First-in-Class Pan-Serotype Dengue Virus NS4B Inhibitor
  作者：Bart Kesteleyn、Jean-François Bonfanti、Dorothée Bardiot、Benoît De Boeck、Olivia Goethals、Suzanne J. F. Kaptein、Bart Stoops、Erwin Coesemans、Jérôme Fortin、Philippe Muller、Frédéric Doublet、Gunter Carlens、Mohamed Koukni、Wim Smets、Pierre Raboisson、Patrick Chaltin、Kenny Simmen、Marnix Van Loock、Johan Neyts、Arnaud Marchand、Tim H. M. Jonckers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02336

  日期：2024.3.14

  we report the discovery of JNJ-1802 as a potent, pan-serotype DENV inhibitor (EC50’s ranging from 0.057 to 11 nM against the four DENV serotypes). The observed oral bioavailability of JNJ-1802 across preclinical species, its low clearance in human hepatocytes, the absence of major in vitro pharmacology safety alerts, and a dose-proportional increase in efficacy against DENV-2 infection in mice were

  登革热是一种全球公共卫生威胁，世界上大约一半的人口面临感染这种蚊媒病毒性疾病的风险。气候变化、城市化和全球旅行加速了登革热病毒（DENV）向新地区的传播，包括欧洲南部和美国。目前，还没有用于预防或治疗的登革热特异性小分子抗病毒药物。在此，我们报告发现JNJ-1802是一种有效的泛血清型 DENV 抑制剂（针对四种 DENV 血清型的 EC 50范围为 0.057 至 11 nM）。观察到的JNJ-1802在临床前物种中的口服生物利用度、其在人肝细胞中的低清除率、缺乏主要的体外药理学安全警报以及针对小鼠中针对 DENV-2 感染的功效随剂量成比例的增加都支持其选择作为对抗登革热的候选药物。 JNJ-1802预防或治疗登革热的临床研究正在进行中。
• MONO- OR DI-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3350162B1

  公开（公告）日：2021-07-14