N-[(2S,4S)-1-({4-[2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)ethyl]piperidin-1-yl}sulfonyl)-4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpentan-2-yl]-N-hydroxyformamide | 1282533-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[(2S,4S)-1-({4-[2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)ethyl]piperidin-1-yl}sulfonyl)-4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpentan-2-yl]-N-hydroxyformamide
• 英文别名: N-[(2S,4S)-1-[4-[2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)ethyl]piperidin-1-yl]sulfonyl-4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpentan-2-yl]-N-hydroxyformamide
• CAS: 1282533-77-0
• 化学式: C₂₃H₃₄FN₅O₅S
• 分子量: 511.618
• InChiKey: UAGAABCJKYADIR-HJPURHCSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-{2-[1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl]ethyl}isoxazole 在 氨 、 羟胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 N-[(2S,4S)-1-({4-[2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)ethyl]piperidin-1-yl}sulfonyl)-4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpentan-2-yl]-N-hydroxyformamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗骨关节炎的新型ADAM-TS4 N-羟基甲酰胺抑制剂的设计与合成

  摘要：

  从筛选以前合成为基质金属蛋白酶-13（胶原酶-3）抑制剂的化合物中鉴定出ADAM-TS4的两个系列N-羟基甲酰胺抑制剂。使用ADAM-TS1作为结构替代物来理解这类化合物的结合模式，导致发现了具有良好DMPK特性的有效且选择性非常强的抑制剂。描述了合成，结构-活性关系以及提高选择性和降低体内代谢清除率的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.036

文献信息

• The design and synthesis of novel N-hydroxyformamide inhibitors of ADAM-TS4 for the treatment of osteoarthritis
  作者：Chris De Savi、Andrew Pape、John G. Cumming、Attilla Ting、Peter D. Smith、Jeremy N. Burrows、Mark Mills、Chris Davies、Scott Lamont、David Milne、Calum Cook、Peter Moore、Yvonne Sawyer、Stefan Gerhardt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.036

  日期：2011.3

  Two series of N-hydroxyformamide inhibitors of ADAM-TS4 were identified from screening compounds previously synthesised as inhibitors of matrix metalloproteinase-13 (collagenase-3). Understanding of the binding mode of this class of compound using ADAM-TS1 as a structural surrogate has led to the discovery of potent and very selective inhibitors with favourable DMPK properties. Synthesis, structure–activity

  从筛选以前合成为基质金属蛋白酶-13（胶原酶-3）抑制剂的化合物中鉴定出ADAM-TS4的两个系列N-羟基甲酰胺抑制剂。使用ADAM-TS1作为结构替代物来理解这类化合物的结合模式，导致发现了具有良好DMPK特性的有效且选择性非常强的抑制剂。描述了合成，结构-活性关系以及提高选择性和降低体内代谢清除率的策略。