非唑奈坦 | 1629229-37-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非唑奈坦
• 英文名称: fezolinetant
• 英文别名: (R)-(4-fluorophenyl)(8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone；Fezolinetant；(4-fluorophenyl)-[(8R)-8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]methanone
• CAS: 1629229-37-3
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₆OS
• 分子量: 358.399
• InChiKey: PPSNFPASKFYPMN-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);55.8(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

作用机制

非唑奈坦主要通过阻断NKB与KNDy神经元的结合，调节下丘脑体温调节中枢的神经元活动，从而治疗与更年期相关的血管舒缩症状（VMS）。

用途

非唑奈坦是一种口服选择性神经激肽3受体（NK3）拮抗剂，用于治疗绝经相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。

副作用

最常见的不良反应包括腹泻（3.2%）和失眠（3.0%）。最严重的不良反应为子宫内膜腺癌（发生率仅为0.1%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非唑奈坦 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 以109 mg的产率得到(4-fluorophenyl)[(8R)-8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SALT AND CRYSTAL OF TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVE

  摘要：

  【问题】提供一种[(8R)-8-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]甲酮的(4-氟苯基)盐和该盐的晶体。【解决方案】研究了(4-氟苯基)[(8R)-8-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]甲酮与各种酸的盐。结果发现了化合物的药学上可接受的盐和该盐的晶体。即，本发明涉及化合物的盐和该盐的晶体。此外，本发明涉及包括化合物的盐或该盐的晶体以及一种或多种赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  US20210094955A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.42h， 生成 非唑奈坦
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Novel Antagonists to the Neurokinin-3 Receptor for the Treatment of Sex-Hormone Disorders (Part II)

  摘要：

  Further lead optimization on N-acyl-triazolopiperazine antagonists to the neurokinin-3 receptor (NK3R) based on the concurrent improvement in bioactivity and ligand lipophilic efficiency (LLE) is reported. Overall, compound 3 (LLE > 6) emerged as the most efficacious in castrated rat and monkey to lower plasma LH, and it displayed the best off-target safety profile that led to its clinical candidate nomination for the treatment of sex-hormone disorders.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00117

文献信息

• DEUTERATED FEZOLINETANT
  申请人：OGEDA SA

  公开号：EP3428168A1

  公开（公告）日：2019-01-16

  The present invention relates to deuterated fezolinetant (R)-(4-fluorophenyl)-(8-methyl-3-(3-(methyl-d3)-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5,6-dihydro-[1,2,4]trizolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, as NK-3 antagonist.

  这项发明涉及氘代非索利那替（R）-（4-氟苯基）-（8-甲基-3-（3-（甲基-d3）-1,2,4-噻二唑-5-基）-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基）甲酮，或其药用可接受的溶剂化合物，作为NK-3拮抗剂。
• [EN] NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-SUBSTITUTED)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVELLES N-ACYL-(3-SUBSTITUÉES)-(8-SUBSTITUÉES)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LES RÉCEPTEURS NK-3
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2014154895A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), and their use in therapeutic treatments.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们在治疗治疗中的应用。
• [EN] SYNTHESIS OF 3-METHYL-1,2,4-THIADIAZOLE-5-CARBOHYDRAZIDE OR OF THE METHYL-d3 DEUTERATED FORM THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-MÉTHYL-1,2,4-THIADIAZOLE-5-CARBOHYDRAZIDE OU DE SA FORME DEUTÉRÉE MÉTHYL-D3
  申请人：OGEDA SA

  公开号：WO2020128003A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to a method of synthesis of compound (I), wherein R1 represents methyl or methyl-d3, thus corresponding to 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide or to the methyl-d3 deuterated form thereof. These compounds are useful as key intermediates in the synthesis of pharmaceutical compounds, especially fezolinetant and deuterated fezolinetant.

  本发明涉及一种合成化合物(I)的方法，其中R1代表甲基或甲基-d3，因此对应于3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-羧肼或其氘代甲基-d3形式。这些化合物在制备药物化合物，特别是费佐利那替和氘代费佐利那替的合成中作为关键中间体非常有用。
• NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-SUBSTITUTED)-5,6-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：US20150232471A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Novel compounds of Formula I and their use in therapeutic treatments.

  化合物I的新颖化合物及其在治疗中的用途。
• PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT AND MEDICINAL COMPOSITION FOR IL-31-MEDIATED DISEASE
  申请人：Kyushu University, National University Corporation

  公开号：EP3881843A1

  公开（公告）日：2021-09-22

  A prophylactic or therapeutic agent for an IL-31 mediated disease, said agent comprising a neurokinin B signal blocker.

  一种 IL-31 介导疾病的预防或治疗药物，所述药物包括神经激肽 B 信号阻断剂。