4-(tert-butyl) 2-butyl (R)-morpholine-2,4-dicarboxylate | 1030837-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(tert-butyl) 2-butyl (R)-morpholine-2,4-dicarboxylate
• CAS: 1030837-50-3
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₅
• 分子量: 287.356
• InChiKey: QFFBLRHZKGSRJA-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.2±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  65.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyl) 2-butyl (R)-morpholine-2,4-dicarboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到lithium;(2R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]morpholine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  酶催化动力学拆分对映体（R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸的合成：在瑞波西汀类似物的合成中的应用

  摘要：

  （R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸9和10是使用对映选择性合成方法制备的，该合成方法是使用高选择性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯进行动力学拆分（11）作为关键步骤。然后将酸9和10有效和立体选择性地转化为瑞波西汀类似物3和4。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.11.025
• 作为产物：
  描述：

  n-butyl (R)-4-benzylmorpholine-2-carboxylate 、 二碳酸二叔丁酯 在 1-甲基-1,4-环己二烯 、 10% Pd on charcoal 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100%的产率得到4-(tert-butyl) 2-butyl (R)-morpholine-2,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  酶催化动力学拆分对映体（R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸的合成：在瑞波西汀类似物的合成中的应用

  摘要：

  （R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸9和10是使用对映选择性合成方法制备的，该合成方法是使用高选择性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯进行动力学拆分（11）作为关键步骤。然后将酸9和10有效和立体选择性地转化为瑞波西汀类似物3和4。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.11.025

文献信息

• Design and synthesis of morpholine derivatives. SAR for dual serotonin & noradrenaline reuptake inhibition
  作者：Paul V. Fish、Christopher Deur、Xinmin Gan、Keri Greene、David Hoople、Malcolm Mackenny、Kimberly S. Para、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Cory Stiff、Alan Stobie、Florian Wakenhut、Gavin A. Whitlock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.050

  日期：2008.4

  Single enantiomer (SS) and (RR) 2-[(phenoxy)(phenyl)methyl]morpholine derivatives 5, 8-23 are inhibitors of monoamine reuptake. Target compounds were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly specific enzyme-catalysed resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (26) as the key step. Structure-activity relationships established that serotonin and noradrenaline

  单一对映异构体（SS）和（RR）2-[（（苯氧基）（苯基）甲基]吗啉衍生物5、8-23是单胺再摄取的抑制剂。使用对映体选择性合成方法制备目标化合物，该方法采用高特异性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯（26）作为关键步骤。建立了构效关系，认为5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制是立体化学和芳基/芳氧基取代的功能。因此，所有选择性SRI，选择性NRI和双重SNRI均已确定。选择其中一种化合物，即强效和选择性双重SNRI（SS）-5a作为进一步临床前评估的候选药物。