(S)-4-(3-iodo-4-aminobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one | 179534-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(3-iodo-4-aminobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-[(4-amino-3-iodophenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 179534-87-3
• 化学式: C₁₀H₁₁IN₂O₂
• 分子量: 318.114
• InChiKey: SJVUXDATXXXNQY-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.4±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.818±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(3-iodo-4-aminobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 (3S)-3-(N-benzyl)aminomethyl-(S)-1-[2-(5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(4-氨基苄基)-1,3-噁唑烷-2-酮 在 一氯化碘 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以45%的产率得到(S)-4-(3-iodo-4-aminobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives useful as

  摘要：

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，其化学式为(I)，在4-位进一步取代为可选取代的芳基-烷基或杂环芳基-烷基基团，是5-HT.sub.1-样受体的选择性激动剂，相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型而言是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂；因此，在治疗和/或预防临床疾病，特别是偏头痛及相关疾病方面，对于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，其产生的副作用较少，尤其是与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的不良心血管事件。在化学式(I)中，Z代表--SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6，或者是化学式(b)的一个基团。

  公开号：

  US05854247A1

文献信息

• 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles as Highly Selective h5-HT_1D Receptor Agonists
  作者：Michael G. N. Russell、Victor G. Matassa、Roy R. Pengilley、Monique B. van Niel、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Laure Hitzel、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Howard B. Broughton、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm9910021

  日期：1999.12.2

  5-HT(1D/1B) receptor agonists are now entering the marketplace as treatments for migraine. This paper describes the development of selective h5-HT(1D) receptor agonists as potential antimigraine agents which may produce fewer side effects. A series of 3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]indoles has been synthesized which has led to the identification of 80 (L-772,405), a high-affinity h5-HT(1D) receptor full agonist

  几种5-HT（1D / 1B）受体激动剂目前正作为偏头痛的治疗方法进入市场。本文介绍了选择性的h5-HT（1D）受体激动剂作为潜在的偏头痛药物的发展，它可能产生较少的副作用。合成了一系列3- [3-（哌啶-1-基）丙基]吲哚，该化合物导致鉴定出80（L-772,405），这是一种具有170的高亲和力h5-HT（1D）受体全激动剂对h5-HT（1D）受体的选择性是h5-HT（1B）受体的两倍。L-772,405在一系列其他5-羟色胺和非5-羟色胺受体上也表现出非常好的选择性，并且在大鼠皮下给药后具有出色的生物利用度。因此，它构成了描述偏头痛中h5-HT（1D）受体作用的有价值的工具。
• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5HT1 receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US06025374A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环化合物，包括氮杂四元环、吡咯烷和哌嗪衍生物，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的强效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面特别有效，尤其是偏头痛和相关疾病，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂，同时引起的副作用更少，特别是不良心血管事件，与非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂相关。
• [EN] PIPERAZINE, PIPERIDINE & TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS 5-HT1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE, PIPERIDINE ET TETRAHYDROPYRIDINE UTILES EN TANT QU'AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996016056A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives of formula (I), further substituted at the 4-position by an optionally substituted aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists. In formula (I) Z represents hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, or a group of formula (a), (b), (c) or (d).(FR) Une classe de dérivés de pipérazine, pipéridine et tétrahydropyridine, N-substitués, de la formule (I), à substitution ultérieure au niveau de la position 4 par une fraction aryl-alkyle ou hétéroaryl-alkyle éventuellement substituée, constitue des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, car ils sont des agonistes puissants du sous-type de récepteur humain 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type 5-HT1D$g(b); en conséquence, ces dérivés sont utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques, notamment de la migraine et des troubles qui lui sont associés, dans lesquels un agoniste sélectif du sous-type de récepteurs 5-HT1D est indiqué, tandis qu'ils provoquent moins d'effets secondaires, notamment des complications cardio-vasculaires indésirables, que les agonistes non sélectifs de sous-type de récepteurs 5-HT1D. Dans cette formule, Z représente hydrogène, halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, ou un groupe de formule (a), (b), (c) ou (d).

  该英文文本介绍了5-HT1-like受体的N-取代哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的类群，这些药物是选择性5-HT1D g(a)/g(b)受体agonists，用于治疗偏头痛及与此相关的疾病。以下是翻译后的中文文本： **翻译结果：** 这一英文文本介绍了5-HT1-like受体的N-取代哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的类群，这些药物是选择性5-HT1D g(a)/g(b)agonists，用于治疗偏头痛及与此相关的疾病。以下是翻译后的中文文本： > 一类N-取代的哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的分子类，其中每个分子分子是通过化学式(I)、在4号位上被羟基-或杂环-乙烷基团的可选取代基所取代，将具有选择性差异化的作用。其为5-HT1D$\ g(a)$ 受体的人类亚型的强激动剂，相对于5-HT1D$ g(b)$受体，因此在用于治疗和/或预防含有5-HT1D受体的随机临床状态，特别是偏头痛及其相关病症，对于需要对5-HT1D受体选择性激动剂的病症而未(--)(v/),也比非选择性5-HT1D受体激动剂治疗同一病症带来更少的副影响----特别是([心脏相关危险事件])。 在化学式(I)中，Z代表以下任何一种:(i)氢、卤素、酰基、硝基、 trifluoromethyl、-OR5、-OCOR5、-OCONR5R6、-OCH2CN、-OCH2CONR5R6、-SR5、-SOR5、SO2R5、-SO2NR5R6、-NR5R6、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R6、-COR5、–CO$_2$R5、-CONR5R6或以式(a)、(b)、(c)或(d)之形式的一组。 这一部分的内容涉及药物结构、化学合成方法及其生理作用。这些药物分子通过在4号位的位置引入不同的取代基，实现了对5-HT1D受体的选择性激动作用。这样的选择性激动作用使得它们在治疗和/或预防特定类型的临床病症中具有重要意义，特别是那些需要5-HT1D受体选择性激动剂的病症。相较于非选择性5-HT1D受体激动剂，它们在治疗相同临床症状时所引发的不良影响要少得多，尤其是心血管危险事件。 这一分子式和药代动力学研究结果表明，属于该类化合物的药物分子具有很强的5-HT1D$\ g(a)$受体活性，与5-HT1D$ g(b)$受体活性形成了鲜明的对比。同时，这种差异性主动作用使得这些药物分子在治疗和/或预防各类涉及5-HT1D受体的临床症状时，更加符合患者的临床需求。例如，它们在治疗偏头痛以及与其相关的各类的症状时，相较于非选择性5-HT1D受体的典型药物有可能带来更少的副作用。
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996017842A1

  公开（公告）日：1996-06-13

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine utilisés comme agonistes sélectifs des récepteurs du type 5-HT1, agonistes puissants du sous-type de récepteurs du type 5-HT1D$g(a) et présentant au moins une affinité sélective avec le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de pathologies et en particulier de la migraine et des troubles associés, contre lesquels les agonistes spécifiques des récepteurs 5-HT1D de sous-type sont indiqués, tout en ayant moins d'effets secondaires, en particulier au niveau cardio-vasculaire que les agonistes des récepteurs 5-HT1D sélectifs non de sous-type.

  本发明涉及一类取代的丙吗啉、吡咯烷和哌啶衍生物，它们是选择性5-HT1受体激动剂，特别是对人类5-HT1Dg(a)受体亚型表现出强效激动作用，并且相对于5-HT1Dg(b)亚型至少具有10倍的选择性亲和力；因此，它们对于需要选择性5-HT1D受体亚型激动剂治疗和/或预防特定临床状况（尤其是偏头痛及其相关疾病），同时较少引起副作用（特别是心血管不良事件）而言是有效的。
• PIPERAZINE, PIPERIDINE & TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS 5-HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0793661A1

  公开（公告）日：1997-09-10