3-benzyloxy-6-methylpyran-4(1H)-one-2-carboxy-N-(4-methoxybenzylamide) | 932024-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-benzyloxy-6-methylpyran-4(1H)-one-2-carboxy-N-(4-methoxybenzylamide)
• CAS: 932024-46-9
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₅
• 分子量: 379.412
• InChiKey: ZILIQWJKGKEUHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  77.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-6-methylpyran-4(1H)-one-2-carboxy-N-(4-methoxybenzylamide) 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3-hydroxy-6-methylpyran-4(1H)-one-2-carboxy-N-(4-methoxybenzylamide)
  参考文献：
  名称：

  3-羟基吡喃-4-酮和3-羟基吡啶-4-酮衍生物作为HIV-1整合酶抑制剂的合成，分子建模和生物学研究

  摘要：

  背景：尽管通过靶向HIV整合酶（IN）（一种针对HIV-1的有前途且广为人知的药物靶标）来治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒化合物的发现取得了进展，但是，仍然越来越需要增加针对HIV的武器库，为避免耐药性问题。 目的：为了开发新型的HIV-1 IN抑制剂，已经合理设计和合成了一系列3-羟基-吡喃-4-酮（HP）和3-羟基-吡啶-4-酮（HPO）衍生物。 方法：为了提供新型化合物的重要表征，使用新型HIV-1 IN / DNA二元3D模型进行了深入的计算分析，以研究新构想的分子与IN的结合模式。使用原型泡沫病毒（PFV）DNA作为结构模板生成3D模型，将病毒的多脱氧核糖核酸链置于HIV-1 IN同源性模型中。此外，进行了一系列体外试验，包括HIV-1活性抑制，HIV-1 IN活性抑制，HIV-1 IN链转移活性抑制和细胞毒性。 结果：生物测定结果表明，大多数HP类似物（包括HPa，HPb，HP

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219113225
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰基-3-苄氧基-6-甲基-吡喃-4(1H)-酮 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 3-benzyloxy-6-methylpyran-4(1H)-one-2-carboxy-N-(4-methoxybenzylamide)
  参考文献：
  名称：

  3-羟基吡喃-4-酮和3-羟基吡啶-4-酮衍生物作为HIV-1整合酶抑制剂的合成，分子建模和生物学研究

  摘要：

  背景：尽管通过靶向HIV整合酶（IN）（一种针对HIV-1的有前途且广为人知的药物靶标）来治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒化合物的发现取得了进展，但是，仍然越来越需要增加针对HIV的武器库，为避免耐药性问题。 目的：为了开发新型的HIV-1 IN抑制剂，已经合理设计和合成了一系列3-羟基-吡喃-4-酮（HP）和3-羟基-吡啶-4-酮（HPO）衍生物。 方法：为了提供新型化合物的重要表征，使用新型HIV-1 IN / DNA二元3D模型进行了深入的计算分析，以研究新构想的分子与IN的结合模式。使用原型泡沫病毒（PFV）DNA作为结构模板生成3D模型，将病毒的多脱氧核糖核酸链置于HIV-1 IN同源性模型中。此外，进行了一系列体外试验，包括HIV-1活性抑制，HIV-1 IN活性抑制，HIV-1 IN链转移活性抑制和细胞毒性。 结果：生物测定结果表明，大多数HP类似物（包括HPa，HPb，HP

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219113225

文献信息

• Potent, Selective Pyrone-Based Inhibitors of Stromelysin-1
  作者：David T. Puerta、John Mongan、Ba L. Tran、J. Andrew McCammon、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/ja054558o

  日期：2005.10.1

  In an effort to develop alternatives to hydroxamate-based matrix metalloproteinase inhibitors (MPIs), we have utilized the drug discovery program LUDI enhanced with the structural coordinates of a bioinorganic model complex. This method has yielded the first pyrone-based MPIs. The inhibitors demonstrate nanomolar potency against MMP-3 and are selective for MMP-3 over MMP-2 and MMP-1. We postulate that the potency and unusual selectivity profile of these MPI is attributable to the pyrone chelating group.
• Synthesis of hydroxypyrone- and hydroxythiopyrone-based matrix metalloproteinase inhibitors: Developing a structure–activity relationship
  作者：Yi-Long Yan、Melissa T. Miller、Yuchen Cao、Seth M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.044

  日期：2009.4

  The zinc(II)-dependent matrix metalloproteinases (MMPs) are associated with a variety of diseases. Development of inhibitors to modulate MMP activity has been an active area of investigation for therapeutic development. Hydroxypyrones and hydroxythiopyrones are alternative zinc-binding groups (ZBGs) that, when combined with peptidomimetic backbones, comprise a novel class of MMP inhibitors (MMPi). In this report, a series of hydroxypyrone- and hydroxythiopyrone-based MMPi with aryl backbones at the 2-, 5-, and 6- positions of the hydroxypyrone ring have been synthesized. Synthetic routes for developing inhibitors with substituents at two of these positions (so-called double-handed inhibitors) are also explored. The MMP inhibition profiles and structure-activity relationship of synthesized hydroxypyrones and hydroxythiopyrones have been analyzed. The results here show that the ZBG, the position of the backbone on the ZBG, and the nature of the linker between the ZBG and backbone are critical for MMPi activities. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.