1-[(2-phenylthiazol-4-yl)methyl]-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1618647-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-[(2-phenylthiazol-4-yl)methyl]-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2,5-dimethyl-1-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 1618647-84-9
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 340.446
• InChiKey: BILDXZPLZLMXSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  44.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2-phenylthiazol-4-yl)methyl]-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 [4-({[2,5-dimethyl-1-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}methyl)-3,5-dimethylbenzyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZYLAMINE

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(I)：包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（例如在涉及血浆激肽酶活性的疾病或病况的治疗或预防中）；以及使用这种化合物治疗患者的方法；其中R1至R3，R5至R9，A，P，V，W，X，Y和Z如本文所定义。

  公开号：

  WO2014108679A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯钠 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 1-[(2-phenylthiazol-4-yl)methyl]-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sebetralstat (KVD900)：一种有效的选择性小分子血浆激肽释放酶抑制剂，具有新型 P1 基团，可作为潜在的口服按需治疗遗传性血管性水肿的药物

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，患者身体各个部位突然出现肿胀。HAE 与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性和强效炎症介质缓激肽的产生有关，从而导致血管性水肿的阵发性发作。在此，我们公开了新型小分子 PKa 抑制剂的发现和优化。从含有高碱性 P1 基团的分子开始，这些基团通常与丝氨酸蛋白酶 S1 口袋中的天冬氨酸残基 (Asp189) 结合，我们发现了可能具有更大口服药物样特性潜力的新型 P1 结合基团。P4 和中央核心的优化以及 3-氟-4-甲氧基吡啶 P1 特别有利的特性导致了 sebetralstat 的开发，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PKa 抑制剂，处于第 3 阶段，用于按需治疗 HAE 发作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00921

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014188211A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R5, R6, R7, A, B,W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了化合物的结构公式（I）：包含这些化合物的组合物；在治疗中使用这些化合物（例如，在涉及血浆激肽酶活性的疾病或症状的治疗或预防中）；以及使用这些化合物治疗患者的方法；其中R5、R6、R7、A、B、W、X、Y和Z如本文所定义。