Tert-butyl-[5-[2,2-difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-2-methoxyphenoxy]-dimethylsilane | 1070195-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Tert-butyl-[5-[2,2-difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-2-methoxyphenoxy]-dimethylsilane
• CAS: 1070195-81-1
• 化学式: C₂₄H₃₂F₂O₅Si
• 分子量: 466.597
• InChiKey: RZQGPUYBTAQXAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.76
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl-[5-[2,2-difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-2-methoxyphenoxy]-dimethylsilane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-(2,2-Difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  发现伊索里亚宁类似物作为有望的抗癌药

  摘要：

  研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦尿素（3）在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外，异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞，并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）形成的血管样结构，这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然，在该化合物系列中，异亮氨酸衍生物中遇到的1,1-乙烷桥可取代天然亚麻酸的1,2-乙烷桥，而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的生物立体替代疗法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000456
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,1,2,3-trimethoxybenzene-5-ide,bromide 在 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Tert-butyl-[5-[2,2-difluoro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-2-methoxyphenoxy]-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白聚合抑制剂异combretastatin A-4的氟扫描：设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列基于异康他汀A-4的氟化衍生物的微管蛋白聚合抑制剂，目的是评估这些化合物对增殖活性的影响。氟原子的引入是在苯环上或在两个芳环之间的连接基上进行的。通过在对位（3i）引入二氟甲氧基并用两个氟原子（3m）取代连接基的两个质子，对iso CA-4进行修饰，生成了该系列中活性最高的化合物，IC 50值为0.15–2.2 nM（3i）和0.1–2 nM（3m）分别针对一组六种癌细胞系。与参考CA-4或iso CA-4相比，化合物3i和3m具有更大的抗增殖活性，氟基团的存在导致抗增殖活性的显着增强。分子对接研究表明，化合物3i和3m占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在人类非癌细胞中的细胞毒性评估表明，化合物3i和3m在静止的外周血淋巴细胞中实际上无效，并且可能对癌细胞具有选择性的抗增殖活性。对细胞周期分布和形态学微管组织的分析表明，化合物3m诱导了G 2 / M相阻滞，并极大地破坏了微管网络。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.055

文献信息

• <i>Iso</i>combretastatins A versus Combretastatins A: The Forgotten <i>iso</i>CA-4 Isomer as a Highly Promising Cytotoxic and Antitubulin Agent
  作者：Samir Messaoudi、Bret Tréguier、Abdallah Hamze、Olivier Provot、Jean-François Peyrat、Jordi Rodrigo De Losada、Jian-Miao Liu、Jérôme Bignon、Joanna Wdzieczak-Bakala、Sylviane Thoret、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Mouâd Alami

  DOI：10.1021/jm900321u

  日期：2009.7.23

  Herein is reported a convergent synthesis of isocombretastatins A, a novel class of potent antitubulin agents. These compounds having a 1,1-diarylethylene scaffold constitute the simplest isomers of natural Z-combretastatins A that are easy to synthesize without need to control the Z-olefin geometry. The discovery of isoCA-4 with biological activities comparable to that of CA-4 represents a major progress in this field.